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Fome do banquete: ligando a vitamina C, a fragilidade dos glóbulos vermelhos e o diabetes

22 de abril de 2026 atualizado por: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

O diabetes tipo dois é uma doença debilitante que leva à morbidade crônica, como doença microvascular acelerada. A doença microvascular acelerada pode produzir cegueira, doença renal terminal, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e isquemia do membro. Estratégias para prevenir ou retardar doenças microvasculares têm o potencial de melhorar a vida de milhões e prevenir doenças catastróficas. O principal foco da prevenção da doença microvascular no diabetes tem sido o endotélio e seu papel na proteção dos vasos sanguíneos. Um meio inesperado para prevenir a doença microvascular no diabetes pode ser acoplado à função da vitamina C nos glóbulos vermelhos (RBCs) de indivíduos diabéticos. Com base em dados novos e emergentes, as concentrações de vitamina C nas hemácias podem estar inversamente relacionadas às concentrações de glicose encontradas no diabetes. Com base em dados de animais, levantamos a hipótese de que hemácias com baixos níveis de vitamina C podem ter deformabilidade diminuída, levando a fluxo mais lento nos capilares e hipóxia microvascular, a marca registrada da microangiopatia diabética. As baixas concentrações de vitamina C nas hemácias de indivíduos diabéticos podem ser aumentadas com o uso de suplementos de vitamina C. Achados em animais podem não refletir com precisão os efeitos em humanos devido às diferenças entre as espécies nos mecanismos de entrada de vitamina C nas hemácias. Portanto, a pesquisa clínica é essencial para caracterizar a fisiologia da vitamina C em hemácias de indivíduos diabéticos. Neste protocolo iremos investigar a fisiologia da vitamina C nas hemácias de diabéticos em função da glicemia, sem suplementação de vitamina C (braço 1) e com suplementação de vitamina C (braço 2). Faremos a triagem de indivíduos diabéticos tipo II em uso de insulina e/ou medicação(ões) hipoglicemiante(s) oral(is) e selecionaremos aqueles com concentrações de hemoglobina A1C menores ou iguais a 12%. Os sujeitos selecionados podem ser hospitalizados duas vezes, cada vez por aproximadamente uma semana. O objetivo primário da primeira hospitalização (braço 1) será avaliar o efeito da hiperglicemia na fisiologia dos eritrócitos com vitamina C, independentemente das concentrações basais de vitamina C (sem qualquer suplementação de vitamina C). A segunda hospitalização (braço 2) investiga o efeito (se houver) da suplementação de vitamina C nas mudanças na fisiologia das hemácias durante estados euglicêmicos e hiperglicêmicos. Como pacientes internados, os indivíduos terão dois períodos de amostragem venosa cada um de aproximadamente 24 horas. Na admissão, os indivíduos podem receber monitores contínuos de glicose (CGMs), os agentes hipoglicemiantes orais serão descontinuados e o regime de insulina basal-bolus iniciado. As doses de insulina serão determinadas clinicamente e tituladas para atingir a euglicemia (glicemias de jejum e pré-refeição 350-400mg/dl. A hiperglicemia não excederá 9 horas e será revertida pela reinstituição da insulina.

Durante os dois períodos de amostragem, as amostras serão retiradas via cateter venoso para deformabilidade de hemácias, concentrações de vitamina C e outros estudos de pesquisa relacionados. Após a conclusão do braço 1, os indivíduos considerados para participação no braço 2 receberão uma prescrição de 500 mg de vitamina C duas vezes ao dia. Dado que a vitamina C e a vitamina E são antioxidantes relacionados e que ambas as vitaminas parecem estar associadas à rigidez das hemácias, os indivíduos diabéticos também podem receber uma prescrição de 400 unidades internacionais (UI) de vitamina E (RRR alfa tocoferol) diariamente. Os indivíduos continuarão a suplementação de vitamina C e E por um período mínimo de 8 semanas, dependendo das concentrações de vitamina C nos glóbulos vermelhos. Para avaliar qualquer efeito da suplementação de vitamina E, os níveis de vitamina E no plasma e nos glóbulos vermelhos podem ser medidos simultaneamente com os níveis de vitamina C durante várias fases dos braços 1 e 2. Todos os indivíduos serão vistos como pacientes ambulatoriais em intervalos quinzenais ou mensais com medição regular de plasma e Concentrações de vitamina C nos glóbulos vermelhos. A concentração alvo de vitamina C em hemácias > 30uM é necessária antes dos estudos de amostragem de pacientes internados do braço 2. A suplementação de vitaminas C e E será descontinuada após a internação do braço 2. O risco de ambos os suplementos vitamínicos é mínimo, pois ambas as doses de suplementação são seguras. Os resultados são para medir a rigidez das hemácias e as concentrações de vitaminas antes e depois da suplementação. Após um mínimo de 8 semanas (dependendo dos níveis de vitamina C nos glóbulos vermelhos), os indivíduos serão hospitalizados novamente e a amostragem repetida conforme descrito. Dessa forma, cada sujeito serve como seu próprio controle, e a deformabilidade das hemácias pode ser determinada em relação à glicemia e às concentrações de vitamina C nas hemácias e no plasma.

Os indivíduos serão obrigados a consumir refeições padronizadas durante a internação. Todas as refeições serão preparadas pelo NIH Clinical C...

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O diabetes tipo dois é uma doença debilitante que leva à morbidade crônica, como doença microvascular acelerada. A doença microvascular acelerada pode produzir cegueira, doença renal terminal, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e isquemia do membro. Estratégias para prevenir ou retardar doenças microvasculares têm o potencial de melhorar a vida de milhões e prevenir doenças catastróficas. O principal foco da prevenção da doença microvascular no diabetes tem sido o endotélio e seu papel na proteção dos vasos sanguíneos. Um meio inesperado para prevenir a doença microvascular no diabetes pode ser acoplado à função da vitamina C nos glóbulos vermelhos (RBCs) de indivíduos diabéticos. Com base em dados novos e emergentes, as concentrações de vitamina C nas hemácias podem estar inversamente relacionadas às concentrações de glicose encontradas no diabetes. Com base em dados de animais, levantamos a hipótese de que hemácias com baixos níveis de vitamina C podem ter deformabilidade diminuída, levando a fluxo mais lento nos capilares e hipóxia microvascular, a marca registrada da microangiopatia diabética. As baixas concentrações de vitamina C nas hemácias de indivíduos diabéticos podem ser aumentadas com o uso de suplementos de vitamina C. Achados em animais podem não refletir com precisão os efeitos em humanos devido às diferenças entre as espécies nos mecanismos de entrada de vitamina C nas hemácias. Portanto, a pesquisa clínica é essencial para caracterizar a fisiologia da vitamina C em hemácias de indivíduos diabéticos. Neste protocolo iremos investigar a fisiologia da vitamina C nas hemácias de diabéticos em função da glicemia, sem suplementação de vitamina C (braço 1) e com suplementação de vitamina C (braço 2). Faremos a triagem de indivíduos diabéticos tipo II em uso de insulina e/ou medicamentos hipoglicemiantes orais e selecionaremos aqueles com concentrações de hemoglobina A1C de

Durante os dois períodos de amostragem, as amostras serão retiradas via cateter venoso para deformabilidade de hemácias, concentrações de vitamina C e outros estudos de pesquisa relacionados. Após a conclusão do braço 1, os indivíduos considerados para participação no braço 2 receberão uma prescrição de 500 mg de vitamina C duas vezes ao dia. Dado que a vitamina C e a vitamina E são antioxidantes relacionados e que ambas as vitaminas parecem estar associadas à rigidez das hemácias, os indivíduos diabéticos também podem receber uma prescrição de 400 unidades internacionais (UI) de vitamina E (RRR alfa tocoferol) diariamente. Os indivíduos continuarão a suplementação de vitamina C e E por um período mínimo de 8 semanas, dependendo das concentrações de vitamina C nos glóbulos vermelhos. Para avaliar qualquer efeito da suplementação de vitamina E, os níveis de vitamina E no plasma e nos glóbulos vermelhos podem ser medidos simultaneamente com os níveis de vitamina C durante várias fases dos braços 1 e 2. Todos os indivíduos serão vistos como pacientes ambulatoriais em intervalos quinzenais ou mensais com medição regular de plasma e /ou concentrações de vitamina C nos glóbulos vermelhos. A concentração alvo de vitamina C em hemácias > 30uM é necessária antes dos estudos de amostragem de pacientes internados do braço 2. A suplementação de vitaminas C e E será descontinuada após a internação do braço 2. O risco de ambos os suplementos vitamínicos é mínimo, pois ambas as doses de suplementação são seguras. Os resultados são para medir a rigidez das hemácias e as concentrações de vitaminas antes e depois da suplementação. Após um mínimo de 8 semanas (dependendo dos níveis de vitamina C nos glóbulos vermelhos), os indivíduos serão hospitalizados novamente e a amostragem repetida conforme descrito. Dessa forma, cada sujeito serve como seu próprio controle, e a deformabilidade das hemácias pode ser determinada em relação à glicemia e às concentrações de vitamina C nas hemácias e no plasma. Os indivíduos serão obrigados a consumir refeições padronizadas durante a internação. Todas as refeições serão preparadas pelo NIH Clinical Center Metabolic Kitchen. Para evitar obscurecer as alterações plasmáticas da vitamina C que podem resultar da hiperglicemia, o conteúdo dietético de vitamina C será de aproximadamente 30-35 mg por refeição. Além disso, para evitar confundir as medições de vitamina E, as dietas fornecerão aproximadamente 6 mg de alfa-tocoferol por dia. Refeições padronizadas na 2ª internação serão fornecidas para corresponder ao que foi consumido pelo sujeito em sua 1ª internação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Braço 1

  • Homem ou mulher de 18 a 65 anos, capaz de dar consentimento informado.
  • Diabetes tipo 2 HgA1C menor ou igual a 12 por cento em insulina e/ou agentes hipoglicemiantes orais.
  • Em boa saúde geral, sem nenhuma outra doença significativa.
  • Doença concomitante leve, como hipotireoidismo leve (TSH
  • Pressão arterial com ou sem medicação 1,5 ou EGFR < 55 mL/min, cardiopatia isquêmica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva grave, doença vascular periférica avançada.
  • Vontade de usar métodos contraceptivos eficazes, como método de barreira durante o estudo (sujeitos do sexo feminino).

Braço 2

Critérios acima com adição de concentração de vitamina C em hemácias maior que micrM antes dos estudos de internação.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (Braços 1 e 2):

  • Serão excluídos os diabéticos tipo 1 devido à possibilidade de cetose e instabilidade hemodinâmica com falta de insulina.
  • Qualquer evidência subjetiva ou objetiva de microangiopatia, como história de claudicação, doença vascular periférica sintomática, doença arterial coronariana sintomática, acidente vascular cerebral, retinopatia, nefropatia (creatinina sérica > 1,5 ou EGFR < 55 mL/min).
  • Indivíduos com retinopatia para evitar retinopatia acelerada com hiperglicemia.
  • Doença concomitante, como insuficiência cardíaca grave, doença hepática grave (transaminases > 3 vezes o normal) ou doença sistêmica grave de qualquer tipo.
  • A participação em cada procedimento de avaliação delineado pelo protocolo será julgada caso a caso, tendo a segurança do paciente como consideração primordial.
  • Gravidez, amamentação.
  • História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar.
  • Indivíduos com evidências claras de não conformidade com as instruções do protocolo/estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Diabetes
Male or female 18-65 years old with diabetes type 2, HgA1C = 12% on insulin and/or oral hypoglycemic agents, or any prior history or diagnosis of diabetes
Suplemento dietético: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Suplemento dietético: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Experimental: Healthy
Male or female 18-65 years old without any prior history or diagnosis of diabetes.
Suplemento dietético: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Suplemento dietético: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diff AUC SS0.5 Hyperglycemic
Prazo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit, using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, between 7am and 10pm. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measure are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diff AUC RBC EI
Prazo: Baseline to 8-week follow-up
The elongation index (EI) measures the degree of red blood cell deformity (elongation). EI is calculated by (L-W)/(L+W), where L and W are the length and width of the diffraction pattern. EI values are automatically reported by the ektacytometry software, with lower values indicating worse RBC deformability at the corresponding shear stress. Difference in mean AUC for RBC deformability elongation indices (EI) from baseline to 8-week follow-up as assessed through serial serum samples taken every hour or two from 7am to 10pm. EI are unitless and are reported using arbitrary units (AU). AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and the final measure is in units of AU*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax, Hyperglycemic
Prazo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl for a maximum of 9 hours. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the 9 hour duration of the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability EImax. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measures are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax Euglycemic
Prazo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while maintaining euglycemic condition (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic blood samples will be drawn every one to two hours, between 7am and 10pm, for RBC deformability EImax. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC SS0.5 Euglycemic
Prazo: Baseline to 8-week follow-up
For the first 24-48 hours, for participants with diabetes, insulin doses will be titrated to achieve and maintain euglycemia (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic sampling initiated; blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, from 7am to 10pm. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr; the difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit is reported.
Baseline to 8-week follow-up

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Ifechukwude C Ebenuwa, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

5 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

5 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimado)

9 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 140060
  • 14-DK-0060 (Outro identificador: NIH)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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