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Carestia da festa: collegamento di vitamina C, fragilità dei globuli rossi e diabete

22 aprile 2026 aggiornato da: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Il diabete di tipo due è una malattia debilitante che porta a morbilità cronica come la malattia microvascolare accelerata. La malattia microvascolare accelerata può produrre cecità, malattia renale allo stadio terminale, infarto del miocardio, ictus e ischemia degli arti. Le strategie per prevenire o ritardare le malattie microvascolari hanno il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone e prevenire malattie catastrofiche. L'obiettivo principale della prevenzione delle malattie microvascolari nel diabete è stato l'endotelio e il suo ruolo nella protezione dei vasi sanguigni. Un mezzo inaspettato per prevenire le malattie microvascolari nel diabete può essere associato alla funzione della vitamina C nei globuli rossi (RBC) dei soggetti diabetici. Sulla base di dati nuovi ed emergenti, le concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi possono essere inversamente correlate alle concentrazioni di glucosio riscontrate nel diabete. Sulla base dei dati sugli animali, ipotizziamo che i globuli rossi con bassi livelli di vitamina C possano avere una ridotta deformabilità, portando a un flusso più lento nei capillari e all'ipossia microvascolare, il segno distintivo della microangiopatia diabetica. Le basse concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi dei soggetti diabetici possono essere aumentate utilizzando integratori di vitamina C. I risultati negli animali potrebbero non riflettere accuratamente gli effetti negli esseri umani a causa delle differenze di specie nei meccanismi di ingresso della vitamina C nei globuli rossi. Pertanto, la ricerca clinica è essenziale per caratterizzare la fisiologia della vitamina C nei globuli rossi dei soggetti diabetici. In questo protocollo studieremo la fisiologia della vitamina C nei globuli rossi di soggetti diabetici in funzione della glicemia, senza supplementazione di vitamina C (braccio 1) e con supplementazione di vitamina C (braccio 2). Verificheremo i soggetti diabetici di tipo II che assumono insulina e/o farmaci ipoglicemizzanti orali e selezioneremo quelli con concentrazioni di emoglobina A1C inferiori o uguali al 12%. I soggetti selezionati possono essere ricoverati due volte, ogni volta per circa una settimana. L'obiettivo primario del primo ricovero (braccio 1) sarà valutare l'effetto dell'iperglicemia sulla fisiologia dei globuli rossi della vitamina C indipendentemente dalle concentrazioni basali di vitamina C (senza alcuna integrazione di vitamina C). Il secondo ricovero (braccio 2) indaga l'effetto (se presente) dell'integrazione di vitamina C sui cambiamenti nella fisiologia dei globuli rossi durante gli stati euglicemici e iperglicemici. Come ricoverati, i soggetti avranno due periodi di campionamento venoso ciascuno di circa 24 ore. Al momento del ricovero, i soggetti possono essere dotati di monitor continui del glucosio (CGM), gli agenti ipoglicemizzanti orali verranno sospesi e verrà avviato il regime di insulina basal-bolus. Le dosi di insulina saranno determinate clinicamente e titolate per raggiungere l'euglicemia (glicemia a digiuno e pre-prandiale 350-400 mg/dl. L'iperglicemia non supererà le 9 ore e sarà invertita ripristinando l'insulina.

Durante i due periodi di campionamento, i campioni verranno prelevati tramite catetere venoso per la deformabilità dei globuli rossi, le concentrazioni di vitamina C e altri studi di ricerca correlati. Dopo il completamento del braccio 1, ai soggetti considerati per la partecipazione al braccio 2 verrà fornita una prescrizione per la vitamina C 500 mg due volte al giorno. Dato che la vitamina C e la vitamina E sono antiossidanti correlati e che entrambe le vitamine sembrano essere associate alla rigidità dei globuli rossi, ai soggetti diabetici può anche essere prescritta una prescrizione di 400 unità internazionali (UI) di vitamina E (RRR alfa tocoferolo) al giorno. I soggetti continueranno l'integrazione di vitamina C ed E per un minimo di 8 settimane a seconda delle concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi. Per valutare qualsiasi effetto dell'integrazione di vitamina E, i livelli di vitamina E nel plasma e nei globuli rossi possono essere misurati in concomitanza con i livelli di vitamina C durante le varie fasi dei bracci 1 e 2. Tutti i soggetti saranno visti come pazienti ambulatoriali a intervalli bisettimanali o mensili con misurazione regolare del plasma e Concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi. È richiesta una concentrazione target di vitamina C nei globuli rossi >30uM prima degli studi di campionamento ospedaliero del braccio 2. L'integrazione di vitamine C ed E verrà interrotta al momento del ricovero ospedaliero per il braccio 2. Il rischio di entrambi gli integratori vitaminici è minimo poiché entrambe le dosi di integrazione sono sicure. I risultati consistono nel misurare la rigidità dei globuli rossi e le concentrazioni vitaminiche prima e dopo l'integrazione. Dopo un minimo di 8 settimane (a seconda dei livelli di vitamina C nei globuli rossi), i soggetti verranno nuovamente ricoverati in ospedale e il campionamento verrà ripetuto come descritto. In questo modo, ogni soggetto funge da controllo di se stesso e la deformabilità dei globuli rossi può essere determinata in relazione alla glicemia e alle concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi e nel plasma.

Ai soggetti sarà richiesto di consumare pasti standardizzati durante la degenza. Tutti i pasti saranno preparati dal NIH Clinical C...

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete di tipo due è una malattia debilitante che porta a morbilità cronica come la malattia microvascolare accelerata. La malattia microvascolare accelerata può produrre cecità, malattia renale allo stadio terminale, infarto del miocardio, ictus e ischemia degli arti. Le strategie per prevenire o ritardare le malattie microvascolari hanno il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone e prevenire malattie catastrofiche. L'obiettivo principale della prevenzione delle malattie microvascolari nel diabete è stato l'endotelio e il suo ruolo nella protezione dei vasi sanguigni. Un mezzo inaspettato per prevenire le malattie microvascolari nel diabete può essere associato alla funzione della vitamina C nei globuli rossi (RBC) dei soggetti diabetici. Sulla base di dati nuovi ed emergenti, le concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi possono essere inversamente correlate alle concentrazioni di glucosio riscontrate nel diabete. Sulla base dei dati sugli animali, ipotizziamo che i globuli rossi con bassi livelli di vitamina C possano avere una ridotta deformabilità, portando a un flusso più lento nei capillari e all'ipossia microvascolare, il segno distintivo della microangiopatia diabetica. Le basse concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi dei soggetti diabetici possono essere aumentate utilizzando integratori di vitamina C. I risultati negli animali potrebbero non riflettere accuratamente gli effetti negli esseri umani a causa delle differenze di specie nei meccanismi di ingresso della vitamina C nei globuli rossi. Pertanto, la ricerca clinica è essenziale per caratterizzare la fisiologia della vitamina C nei globuli rossi dei soggetti diabetici. In questo protocollo studieremo la fisiologia della vitamina C nei globuli rossi di soggetti diabetici in funzione della glicemia, senza supplementazione di vitamina C (braccio 1) e con supplementazione di vitamina C (braccio 2). Verificheremo i soggetti diabetici di tipo II che assumono insulina e/o farmaci ipoglicemizzanti orali e selezioneremo quelli con concentrazioni di emoglobina A1C di

Durante i due periodi di campionamento, i campioni verranno prelevati tramite catetere venoso per la deformabilità dei globuli rossi, le concentrazioni di vitamina C e altri studi di ricerca correlati. Dopo il completamento del braccio 1, ai soggetti considerati per la partecipazione al braccio 2 verrà fornita una prescrizione per la vitamina C 500 mg due volte al giorno. Dato che la vitamina C e la vitamina E sono antiossidanti correlati e che entrambe le vitamine sembrano essere associate alla rigidità dei globuli rossi, ai soggetti diabetici può anche essere prescritta una prescrizione di 400 unità internazionali (UI) di vitamina E (RRR alfa tocoferolo) al giorno. I soggetti continueranno l'integrazione di vitamina C ed E per un minimo di 8 settimane a seconda delle concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi. Per valutare qualsiasi effetto dell'integrazione di vitamina E, i livelli di vitamina E nel plasma e nei globuli rossi possono essere misurati in concomitanza con i livelli di vitamina C durante le varie fasi dei bracci 1 e 2. Tutti i soggetti saranno visti come pazienti ambulatoriali a intervalli bisettimanali o mensili con misurazione regolare del plasma e /o concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi. È richiesta una concentrazione target di vitamina C nei globuli rossi >30uM prima degli studi di campionamento ospedaliero del braccio 2. L'integrazione di vitamine C ed E verrà interrotta al momento del ricovero ospedaliero per il braccio 2. Il rischio di entrambi gli integratori vitaminici è minimo poiché entrambe le dosi di integrazione sono sicure. I risultati consistono nel misurare la rigidità dei globuli rossi e le concentrazioni vitaminiche prima e dopo l'integrazione. Dopo un minimo di 8 settimane (a seconda dei livelli di vitamina C nei globuli rossi), i soggetti verranno nuovamente ricoverati in ospedale e il campionamento verrà ripetuto come descritto. In questo modo, ogni soggetto funge da controllo di se stesso e la deformabilità dei globuli rossi può essere determinata in relazione alla glicemia e alle concentrazioni di vitamina C nei globuli rossi e nel plasma. Ai soggetti sarà richiesto di consumare pasti standardizzati durante la degenza. Tutti i pasti saranno preparati dalla cucina metabolica del Centro clinico NIH. Per evitare di oscurare i cambiamenti plasmatici di vitamina C che possono derivare dall'iperglicemia, il contenuto di vitamina C nella dieta sarà di circa 30-35 mg per pasto. Inoltre, per evitare di confondere le misurazioni della vitamina E, le diete forniranno circa 6 mg di alfa tocoferolo al giorno. Verranno forniti pasti standardizzati al 2° ricovero ospedaliero in base a quanto consumato dal soggetto al 1° ricovero ospedaliero.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Braccio 1

  • Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni, in grado di dare il consenso informato.
  • Diabete di tipo 2 HgA1C inferiore o uguale al 12% con insulina e/o ipoglicemizzanti orali.
  • In generale buona salute senza altre malattie significative.
  • Lieve malattia concomitante come lieve ipotiroidismo (TSH
  • Pressione sanguigna con o senza farmaci 1,5 o EGFR <55 ml/min, cardiopatia ischemica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia grave, malattia vascolare periferica avanzata.
  • Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci come il metodo di barriera per la durata dello studio (soggetti di sesso femminile).

Braccio 2

Criteri di cui sopra con l'aggiunta di una concentrazione di vitamina C nei globuli rossi superiore a micrM prima degli studi sui pazienti ricoverati.

CRITERI DI ESCLUSIONE (Braccio 1 e 2):

  • I soggetti diabetici di tipo 1 saranno esclusi per la possibilità di chetosi e instabilità emodinamica con carenza di insulina.
  • Qualsiasi evidenza soggettiva o oggettiva di microangiopatia come anamnesi di claudicatio, malattia vascolare periferica sintomatica, malattia coronarica sintomatica, ictus, retinopatia, nefropatia (creatinina sierica >1,5 o EGFR <55 mL/min).
  • Soggetti con retinopatia per evitare retinopatia accelerata con iperglicemia.
  • Malattie concomitanti come grave insufficienza cardiaca, grave malattia del fegato (transaminasi > 3 volte il normale) o grave malattia sistemica di qualsiasi tipo.
  • La partecipazione a ciascuna procedura di valutazione delineata dal protocollo sarà giudicata caso per caso con la sicurezza del paziente come considerazione fondamentale.
  • Gravidanza, allattamento.
  • Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare.
  • - Soggetti con chiara evidenza di non conformità al protocollo/istruzioni dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diabetes
Male or female 18-65 years old with diabetes type 2, HgA1C = 12% on insulin and/or oral hypoglycemic agents, or any prior history or diagnosis of diabetes
Integratore alimentare: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Integratore alimentare: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Sperimentale: Healthy
Male or female 18-65 years old without any prior history or diagnosis of diabetes.
Integratore alimentare: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Integratore alimentare: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diff AUC SS0.5 Hyperglycemic
Lasso di tempo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit, using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, between 7am and 10pm. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measure are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diff AUC RBC EI
Lasso di tempo: Baseline to 8-week follow-up
The elongation index (EI) measures the degree of red blood cell deformity (elongation). EI is calculated by (L-W)/(L+W), where L and W are the length and width of the diffraction pattern. EI values are automatically reported by the ektacytometry software, with lower values indicating worse RBC deformability at the corresponding shear stress. Difference in mean AUC for RBC deformability elongation indices (EI) from baseline to 8-week follow-up as assessed through serial serum samples taken every hour or two from 7am to 10pm. EI are unitless and are reported using arbitrary units (AU). AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and the final measure is in units of AU*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax, Hyperglycemic
Lasso di tempo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl for a maximum of 9 hours. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the 9 hour duration of the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability EImax. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measures are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax Euglycemic
Lasso di tempo: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while maintaining euglycemic condition (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic blood samples will be drawn every one to two hours, between 7am and 10pm, for RBC deformability EImax. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC SS0.5 Euglycemic
Lasso di tempo: Baseline to 8-week follow-up
For the first 24-48 hours, for participants with diabetes, insulin doses will be titrated to achieve and maintain euglycemia (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic sampling initiated; blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, from 7am to 10pm. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr; the difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit is reported.
Baseline to 8-week follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ifechukwude C Ebenuwa, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

5 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

5 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 140060
  • 14-DK-0060 (Altro identificatore: NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

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