Hungersnød fra fest: Forbinder C-vitamin, røde blodlegemers skrøbelighed og diabetes

Diabetes type to er en invaliderende sygdom, der fører til kronisk sygelighed såsom accelereret mikrovaskulær sygdom. Accelereret mikrovaskulær sygdom kan forårsage blindhed, nyresygdom i slutstadiet, myokardieinfarkt, slagtilfælde og iskæmi i lemmer. Strategier til at forebygge eller forsinke mikrovaskulær sygdom har potentiale til at forbedre livet for millioner og forhindre katastrofal sygdom. Hovedfokus for forebyggelse af mikrovaskulær sygdom i diabetes har været på endotelet og dets rolle i beskyttelsen af ​​blodkar. Et uventet middel til at forhindre mikrovaskulær sygdom i diabetes kan kobles til funktionen af ​​C-vitamin i røde blodlegemer (RBC'er) hos diabetikere. Baseret på nye og nye data kan C-vitaminkoncentrationer i røde blodlegemer være omvendt relateret til glukosekoncentrationer fundet ved diabetes. Baseret på dyredata antager vi, at RBC'er med lave C-vitaminniveauer kan have nedsat deformerbarhed, hvilket fører til langsommere flow i kapillærer og mikrovaskulær hypoxi, kendetegnet ved diabetisk mikroangiopati. Lave C-vitaminkoncentrationer i røde blodlegemer hos diabetikere kan muligvis øges ved at bruge C-vitamintilskud. Fund hos dyr afspejler muligvis ikke nøjagtigt virkninger hos mennesker på grund af artsforskelle i mekanismerne for C-vitamins indtræden i røde blodlegemer. Derfor er klinisk forskning afgørende for at karakterisere C-vitamin-fysiologi i røde blodlegemer hos diabetikere. I denne protokol vil vi undersøge fysiologien af ​​C-vitamin i røde blodlegemer hos diabetikere som en funktion af glykæmi, uden C-vitamintilskud (arm 1) og med C-vitamintilskud (arm 2). Vi vil screene type II diabetikere på insulin og/eller orale hypoglykæmiske medicin(er) og udvælge dem med hæmoglobin A1C-koncentrationer på mindre end eller lig med 12 %. Udvalgte forsøgspersoner kan blive indlagt to gange, hver gang i cirka en uge. Det primære formål med den første indlæggelse (arm 1) vil være at evaluere effekten af ​​hyperglykæmi på C-vitamin RBC-fysiologi uanset baseline C-vitaminkoncentrationer (uden C-vitamintilskud). Den anden indlæggelse (arm 2) undersøger effekten (hvis nogen) af vitamin C-tilskud til ændringer i RBC fysiologi under euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande. Som indlagte patienter vil forsøgspersoner have to venøse prøveudtagningsperioder på hver ca. 24 timer. Ved indlæggelse kan forsøgspersoner udstyres med kontinuerlige glukosemonitorer (CGM'er), orale hypoglykæmiske midler vil blive afbrudt, og basal-bolus insulinbehandling påbegyndes. Insulindoser vil blive klinisk bestemt og titreret for at opnå euglykæmi (fastende og før måltid glukose 350-400 mg/dl. Hyperglykæmi vil ikke overstige 9 timer og vil blive vendt ved at genoptage insulin.

I løbet af de to prøveudtagningsperioder vil prøver blive udtaget via venekateter for RBC-deformerbarhed, C-vitaminkoncentrationer og andre relaterede forskningsundersøgelser. Efter afslutning af arm 1 vil forsøgspersoner, der overvejes til deltagelse i arm 2, få en recept på C-vitamin 500 mg to gange dagligt. Da C-vitamin og E-vitamin er beslægtede antioxidanter, og at begge vitaminer ser ud til at være forbundet med RBC-stivhed, kan diabetikere også få en recept på 400 internationale enheder (IE) E-vitamin (RRR alpha tocopherol) dagligt. Forsøgspersonerne vil fortsætte med C- og E-vitamintilskud i minimum 8 uger afhængigt af RBC-vitamin C-koncentrationer. For at evaluere enhver effekt af vitamin E-tilskud kan plasma- og RBC-vitamin E-niveauer måles samtidig med vitamin C-niveauer under forskellige faser af arm 1 og 2. Alle forsøgspersoner vil blive set som ambulante patienter med 2-ugers eller månedlige intervaller med regelmæssig måling af plasma og RBC-vitamin C-koncentrationer. Mål RBC-vitamin C-koncentration >30uM er påkrævet før arm 2-indlæggelsesundersøgelser. C- og E-vitamintilskud vil blive afbrudt ved indlæggelse i arm 2. Risikoen for begge vitamintilskud er minimal, da begge tilskudsdoser er sikre. Resultaterne er at måle RBC-stivhed og vitaminkoncentrationer før og efter tilskud. Efter minimum 8 uger (afhængig af RBC-vitamin C-niveauer) vil forsøgspersonerne blive indlagt igen, og prøveudtagningen gentages som beskrevet. På denne måde tjener hvert individ som sin egen kontrol, og deformerbarheden af ​​røde blodlegemer kan bestemmes i forhold til glykæmi og til C-vitaminkoncentrationer i røde blodlegemer og plasma.

Forsøgspersoner vil være forpligtet til at indtage standardiserede måltider under indlæggelse. Alle måltider vil blive tilberedt af NIH Clinical C...