饗宴からの飢饉：ビタミンC、赤血球の脆弱性、糖尿病の関連

2 型糖尿病は、微小血管疾患の加速などの慢性疾患につながる衰弱性疾患です。 微小血管疾患が加速すると、失明、末期腎疾患、心筋梗塞、脳卒中、および四肢虚血を引き起こす可能性があります。 微小血管疾患を予防または遅らせるための戦略は、何百万もの人々の生活を改善し、壊滅的な病気を予防する可能性を秘めています。 糖尿病における微小血管疾患の予防の主な焦点は、血管の保護における内皮およびその役割に置かれてきました。 糖尿病における微小血管疾患を予防するための予想外の手段は、糖尿病患者の赤血球 (RBC) におけるビタミン C の機能と結びついている可能性があります。 新しいデータに基づくと、RBC のビタミン C 濃度は、糖尿病で見られるグルコース濃度と逆相関している可能性があります。 動物データに基づいて、ビタミンCレベルが低いRBCは変形性が低下し、毛細血管の流れが遅くなり、糖尿病性微小血管症の特徴である微小血管低酸素症につながる可能性があるという仮説を立てています. ビタミン C サプリメントを使用することで、糖尿病患者の RBC の低ビタミン C 濃度を高めることができる場合があります。 ビタミンCがRBCに入るメカニズムには種差があるため、動物での結果はヒトへの影響を正確に反映していない可能性があります。 したがって、糖尿病患者の RBC におけるビタミン C の生理機能を特徴付けるには、臨床研究が不可欠です。 このプロトコルでは、ビタミン C 補給なし (腕 1) とビタミン C 補給あり (腕 2) で、糖尿病患者の RBC におけるビタミン C の生理学を血糖の関数として調査します。 インスリンおよび/または経口血糖降下薬を使用している II 型糖尿病患者をスクリーニングし、ヘモグロビン A1C 濃度が 12% 以下の患者を選択します。 選択された被験者は、それぞれ約 1 週間、2 回入院することがあります。 最初の入院 (アーム 1) の主な目的は、ベースラインのビタミン C 濃度に関係なく (ビタミン C 補給なし)、ビタミン C RBC 生理学に対する高血糖の影響を評価することです。 2 番目の入院 (アーム 2) では、正常血糖状態および高血糖状態の間の RBC 生理機能の変化に対するビタミン C 補給の効果 (ある場合) を調査します。 入院患者として、被験者はそれぞれ約24時間の2回の静脈サンプリング期間があります。 入院時に、被験者は連続グルコースモニター（CGM）を装着することができ、経口血糖降下薬は中止され、基礎ボーラスインスリンレジメンが開始されます。 インスリンの用量は、臨床的に決定され、正常血糖（空腹時および食前のグルコースが350〜400mg / dl. 高血糖は 9 時間を超えず、インスリンを再開することで元に戻ります。

2回のサンプリング期間中、RBCの変形能、ビタミンC濃度、およびその他の関連研究のために、静脈カテーテルを介してサンプルを採取します。 アーム 1 の完了後、アーム 2 への参加が検討された被験者には、ビタミン C 500mg が 1 日 2 回処方されます。 ビタミン C とビタミン E が関連する抗酸化物質であり、両方のビタミンが RBC の硬直と関連しているように見えることを考えると、糖尿病の被験者には、毎日 400 国際単位 (IU) のビタミン E (RRR アルファ トコフェロール) の処方箋が与えられる場合もあります。 被験者は、RBCのビタミンC濃度に応じて、最低8週間ビタミンCとEの補給を続けます。 ビタミンE補給の効果を評価するために、血漿およびRBCビタミンEレベルを、アーム1および2のさまざまな段階でビタミンCレベルと同時に測定することができます.赤血球のビタミンC濃度。 -アーム2の入院患者サンプリング研究の前に、目標RBCビタミンC濃度> 30uMが必要です。 ビタミン C と E の補給は、アーム 2 の入院患者の入院時に中止されます。両方の補給用量が安全であるため、両方のビタミン補給のリスクは最小限です。 結果は、補充の前後にRBC剛性とビタミン濃度を測定することです. 最低 8 週間後 (RBC のビタミン C レベルに応じて)、被験者は再び入院し、前述のようにサンプリングが繰り返されます。 このようにして、各被験者は自分自身のコントロールとして機能し、赤血球の変形能は、血糖値と、RBC および血漿中のビタミン C 濃度との関係で決定できます。

被験者は、入院中に標準化された食事を摂取する必要があります。 すべての食事は NIH Clinical C...