Głód od święta: powiązanie witaminy C, kruchości czerwonych krwinek i cukrzycy

Cukrzyca typu 2 jest wyniszczającą chorobą, która prowadzi do przewlekłej chorobowości, takiej jak przyspieszona choroba mikronaczyniowa. Przyspieszona choroba mikrokrążenia może powodować ślepotę, schyłkową niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, udar i niedokrwienie kończyn. Strategie zapobiegania lub opóźniania choroby mikronaczyniowej mogą potencjalnie poprawić życie milionów ludzi i zapobiec katastrofalnym chorobom. Głównym celem zapobiegania chorobom mikrokrążenia w cukrzycy jest śródbłonek i jego rola w ochronie naczyń krwionośnych. Nieoczekiwany sposób zapobiegania chorobom mikrokrążenia w cukrzycy może być związany z funkcją witaminy C w krwinkach czerwonych (RBC) osób z cukrzycą. Na podstawie nowych i pojawiających się danych stężenia witaminy C w erytrocytach mogą być odwrotnie proporcjonalne do stężeń glukozy stwierdzanych w cukrzycy. Na podstawie danych na zwierzętach stawiamy hipotezę, że krwinki czerwone z niskim poziomem witaminy C mogą mieć zmniejszoną odkształcalność, co prowadzi do wolniejszego przepływu w naczyniach włosowatych i niedotlenienia mikronaczyniowego, co jest cechą charakterystyczną mikroangiopatii cukrzycowej. Niskie stężenie witaminy C w erytrocytach osób z cukrzycą można zwiększyć, stosując suplementy witaminy C. Odkrycia na zwierzętach mogą nie odzwierciedlać dokładnie wpływu na ludzi z powodu różnic gatunkowych w mechanizmach wnikania witaminy C do erytrocytów. Dlatego badania kliniczne są niezbędne do scharakteryzowania fizjologii witaminy C w erytrocytach osób z cukrzycą. W tym protokole będziemy badać fizjologię witaminy C w erytrocytach osób z cukrzycą w funkcji glikemii, bez suplementacji witaminy C (ramię 1) iz suplementacją witaminy C (ramię 2). Będziemy przeprowadzać badania przesiewowe osób z cukrzycą typu II pod kątem insuliny i/lub doustnych leków hipoglikemizujących i wybierać osoby ze stężeniem hemoglobiny A1C mniejszym lub równym 12%. Wybrani pacjenci mogą być hospitalizowani dwukrotnie, każdorazowo przez około tydzień. Głównym celem pierwszej hospitalizacji (ramię 1) będzie ocena wpływu hiperglikemii na fizjologię erytrocytów witaminy C niezależnie od wyjściowego stężenia witaminy C (bez jakiejkolwiek suplementacji witaminy C). Druga hospitalizacja (ramię 2) bada wpływ (jeśli występuje) suplementacji witaminy C na zmiany w fizjologii erytrocytów w stanach euglikemicznych i hiperglikemicznych. Jako pacjenci hospitalizowani, pacjenci będą mieli dwa okresy pobierania próbek żylnych, każdy po około 24 godzinach. Przy przyjęciu pacjentom można wyposażyć w ciągłe glukometry (CGM), doustne środki hipoglikemizujące zostaną przerwane i rozpocznie się schemat podawania insuliny w bolusie podstawowym. Dawki insuliny zostaną ustalone klinicznie i miareczkowane w celu uzyskania euglikemii (stężenie glukozy na czczo i przed posiłkiem 350-400 mg/dl. Hiperglikemia nie przekroczy 9 ​​godzin i zostanie odwrócona przez przywrócenie insuliny.

Podczas dwóch okresów pobierania próbek próbki będą pobierane przez cewnik żylny w celu zbadania odkształcalności erytrocytów, stężenia witaminy C i innych powiązanych badań naukowych. Po zakończeniu ramienia 1, osoby rozważane do udziału w ramieniu 2 otrzymają receptę na witaminę C 500 mg dwa razy dziennie. Biorąc pod uwagę, że witamina C i witamina E są pokrewnymi przeciwutleniaczami i że obie witaminy wydają się być związane ze sztywnością czerwonych krwinek, osoby z cukrzycą mogą również otrzymać receptę na 400 jednostek międzynarodowych (IU) witaminy E (RRR alfa tokoferolu) dziennie. Pacjenci będą kontynuować suplementację witaminy C i E przez co najmniej 8 tygodni, w zależności od stężenia witaminy C w krwinkach czerwonych. Aby ocenić jakikolwiek efekt suplementacji witaminą E, poziomy witaminy E w osoczu i erytrocytach można mierzyć jednocześnie z poziomami witaminy C podczas różnych faz ramion 1 i 2. Wszyscy pacjenci będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w odstępach dwutygodniowych lub miesięcznych z regularnym pomiarem osocza i Stężenia witaminy C w erytrocytach. Docelowe stężenie witaminy C w krwinkach czerwonych >30uM jest wymagane przed badaniami pobierania próbek pacjentów w grupie 2. Suplementacja witaminy C i E zostanie przerwana po przyjęciu pacjenta do ramienia 2. Ryzyko obu suplementów witaminowych jest minimalne, ponieważ obie dawki suplementacji są bezpieczne. Wyniki to pomiar sztywności czerwonych krwinek i stężenia witamin przed i po suplementacji. Po co najmniej 8 tygodniach (w zależności od poziomu witaminy C w krwinkach czerwonych) pacjenci będą ponownie hospitalizowani, a pobieranie próbek zostanie powtórzone zgodnie z opisem. W ten sposób każdy osobnik służy jako jego/jej własna kontrola, a odkształcalność krwinek czerwonych można określić w odniesieniu do glikemii i stężeń witaminy C w erytrocytach i osoczu.

Pacjenci będą zobowiązani do spożywania wystandaryzowanych posiłków podczas pobytu w szpitalu. Wszystkie posiłki będą przygotowywane przez Centrum Kliniczne NIH...