Évaluation des miARN musculaires comme biomarqueurs dans les dystrophinopathies (biodystromirs)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), causée par des mutations du gène DMD, est la dystrophie progressive la plus fréquente et la plus sévère de l'enfant. Bien que le développement soit rapidement progressif, il existe une variabilité dans la sévérité de la maladie entre les patients DMD qui n'est pas corrélée avec le type de mutations du gène DMD. Il n'existe pas de biomarqueurs facilement mesurables pour le suivi de la DMD ou forme modérée de la maladie, la dystrophie musculaire de Becker (DMO). Les microARN (miARN) sont impliqués dans la plupart des processus cellulaires et leur mode d'expression est une signature de l'état d'une cellule. Ils représentent une classe potentielle de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. Certains sont spécifiques de la myogenèse squelettique et des modifications de leur mode d'expression sont associées à des maladies musculaires, notamment la dystrophie musculaire. Les taux de miARN spécifiques du muscle sont en effet fortement augmentés dans le sérum des DMD et BMD par rapport aux patients témoins.

L'objectif principal est de valider l'utilisation des microARN sériques dérivés du muscle comme biomarqueurs des patients DMD (par rapport aux sujets sains). Les objectifs secondaires sont i) d'étudier la relation entre les niveaux circulants de ces miARN et la sévérité de la dystrophinopathie (DMD vs BMD) ainsi que la progression de la maladie (étude longitudinale), ii) d'évaluer la spécificité de ces marqueurs de la dystrophinopathie ( comparaison avec d'autres patients atteints de dystrophie musculaire), iii) de tester des miARN candidats récemment identifiés mais non encore analysés dans le sérum des patients.

Les données cliniques et les échantillons seront enregistrés à chaque consultation régulière. Les niveaux de miARN seront quantifiés à l'aide de la RT-PCR quantitative en temps réel.