Valutazione del miRNA muscolare come biomarcatori nelle distrofinopatie (biodystromirs)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD), causata da mutazioni nel gene DMD, è la distrofia progressiva più comune e più grave del bambino. Sebbene lo sviluppo sia rapidamente progressivo, esiste una variabilità nella gravità della malattia tra i pazienti DMD che non è correlata al tipo di mutazioni nel gene DMD. Non ci sono biomarcatori facilmente misurabili per monitorare la DMD o la forma moderata della malattia, la distrofia muscolare di Becker (BMD). I microRNA (miRNA) sono coinvolti nella maggior parte dei processi cellulari e il loro pattern di espressione è una firma dello stato di una cellula. Rappresentano una potenziale classe di biomarcatori diagnostici e prognostici. Alcuni sono specifici per la miogenesi scheletrica e i cambiamenti nel loro pattern di espressione sono associati a malattie muscolari inclusa la distrofia muscolare. I livelli di miRNA muscolo-specifici sono infatti notevolmente aumentati nel siero di DMD e BMD rispetto ai pazienti di controllo.

L'obiettivo principale di questo è convalidare l'uso di microRNA sierici derivati ​​dai muscoli come biomarcatori di pazienti con DMD (rispetto a soggetti sani). Obiettivi secondari sono i) indagare la relazione tra i livelli circolanti di questi miRNA e la gravità della distrofinopatia (DMD vs BMD) e anche la progressione della malattia (studio longitudinale), ii) valutare la specificità di questi marcatori per la distrofinopatia ( confronto con altri pazienti con distrofia muscolare), iii) testare miRNA candidati recentemente identificati ma non ancora analizzati nel siero dei pazienti.

I dati clinici e i campioni saranno registrati ad ogni consultazione regolare. I livelli di miRNA saranno quantificati mediante Real Time Quantitative RT-PCR.