Evaluering af muskel miRNA som biomarkører i dystrofinopatier (biodystromirs)

Duchenne muskeldystrofi (DMD), forårsaget af mutationer i DMD-genet, er den mest almindelige og mest alvorlige progressive dystrofi hos barnet. Selvom udviklingen er hurtigt fremadskridende, er der variation i sværhedsgraden af ​​sygdommen mellem DMD-patienter, som ikke korrelerer med typen af ​​mutationer i DMD-genet. Der er ingen let målbare biomarkører til overvågning af DMD eller moderat form af sygdommen, Becker muskeldystrofi (BMD). MikroRNA'er (miRNA'er) er involveret i de fleste cellulære processer, og deres ekspressionsmønster er en signatur for en celles tilstand. De repræsenterer en potentiel klasse af diagnostiske og prognostiske biomarkører. Nogle er specifikke for skeletmyogenese, og ændringer i deres udtryksmønster er forbundet med muskelsygdomme, herunder muskeldystrofi. Niveauerne af muskelspecifikke miRNA'er er faktisk stærkt forhøjet i serum af DMD og BMD sammenlignet med kontrolpatienter.

Hovedformålet med dette er at validere brugen af ​​serummuskelafledte mikroRNA'er som biomarkører for DMD-patienter (sammenlignet med raske forsøgspersoner). Sekundære mål er i) at undersøge forholdet mellem cirkulerende niveauer af disse miRNA'er og sværhedsgraden af ​​dystrophinopatien (DMD vs BMD) og også sygdommens progression (langsgående undersøgelse), ii) at vurdere specificiteten af ​​disse markører for dystrofinopati ( sammenligning med andre patienter med muskeldystrofi), iii) for at teste kandidatmiRNA'er, der for nylig er identificeret, men endnu ikke analyseret i patienternes serum.

Kliniske data og prøver vil blive registreret ved hver regelmæssige konsultation. miRNA-niveauer vil blive kvantificeret ved hjælp af Real Time Quantitative RT-PCR.