Bewertung von Muskel-miRNA als Biomarker bei Dystrophinopathien (biodystromirs)

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), verursacht durch Mutationen im DMD-Gen, ist die häufigste und schwerste fortschreitende Dystrophie des Kindes. Obwohl die Entwicklung schnell fortschreitet, gibt es Unterschiede in der Schwere der Erkrankung zwischen DMD-Patienten, die nicht mit der Art der Mutationen im DMD-Gen korrelieren. Es gibt keine leicht messbaren Biomarker zur Überwachung der DMD oder der mittelschweren Form der Erkrankung, der Becker-Muskeldystrophie (BMD). MicroRNAs (miRNAs) sind an den meisten zellulären Prozessen beteiligt, und ihr Expressionsmuster ist eine Signatur des Zustands einer Zelle. Sie repräsentieren eine potentielle Klasse diagnostischer und prognostischer Biomarker. Einige sind spezifisch für die Skelettmyogenese, und Veränderungen in ihrem Expressionsmuster sind mit Muskelerkrankungen, einschließlich Muskeldystrophie, verbunden. Tatsächlich sind die Spiegel muskelspezifischer miRNAs im Serum von DMD und BMD im Vergleich zu Kontrollpatienten stark erhöht .

Das Hauptziel dabei ist die Validierung der Verwendung von Serum-Muskel-abgeleiteten microRNAs als Biomarker von DMD-Patienten (im Vergleich zu gesunden Probanden). Sekundäre Ziele sind i) die Untersuchung der Beziehung zwischen zirkulierenden Mengen dieser miRNAs und dem Schweregrad der Dystrophinopathie (DMD vs. BMD) sowie dem Fortschreiten der Erkrankung (Längsschnittstudie), ii) die Bestimmung der Spezifität dieser Marker für Dystrophinopathie ( Vergleich mit anderen Patienten mit Muskeldystrophie), iii) um kürzlich identifizierte, aber noch nicht analysierte miRNA-Kandidaten im Serum von Patienten zu testen.

Klinische Daten und Proben werden bei jeder regulären Konsultation aufgezeichnet. Die miRNA-Spiegel werden mithilfe von Real Time Quantitative RT-PCR quantifiziert.