Essai de phase I/IIa de la gemcitabine associée au trastuzumab et au pertuzumab dans le cancer du sein métastatique HER2+ précédemment traité

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes (âgés de 18 ans ou plus) avec un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain métastatique confirmé histologiquement (HER2)+ (par immunohistochimie (IHC) 3+ ou rapport d'hydruration in situ par fluorescence (FISH) ≥ 2,0) cancer du sein
• Avoir progressé sur au moins une ligne antérieure de chimiothérapie plus un traitement dirigé contre HER2 tel que le trastuzumab et/ou le pertuzumab dans le cadre métastatique. Le T-DM1 compterait comme une ligne de traitement et les patients précédemment traités avec le T-DM1 sont éligibles.
• N'ont pas été traités par la gemcitabine dans le cadre métastatique
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2≤
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, déterminée soit par échocardiogramme (ECHO) soit par balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL ; Plaquettes ≥ 100 000/µL ; Hémoglobine > 10 g/dL
• Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction hépatique adéquate, indiquée par une bilirubine ≤ 1,5 x LSN, une transaminase aspartique (AST) ou une alanine transaminase (ALT) < 2 x LSN, sauf si elle est liée à un cancer du sein métastatique au foie (auquel cas une AST/ALT < 5 x LSN est autorisée).
• Consentement éclairé signé
• Contrôle des naissances adéquat chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Infection active non contrôlée ou maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant dangereux pour poursuivre l'étude
• Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC). Maladie du SNC traitée et non évolutive (documentée par imagerie par résonance magnétique cérébrale [IRM]) sans corticostéroïdes pendant au moins 1 mois, les participants potentiels sont éligibles.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Chimiothérapie antérieure au cours des 3 dernières semaines (6 dernières semaines pour les nitrosureas/mitomycine)
• Radiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines ; radiothérapie antérieure à la lésion indicatrice (à moins que la récidive ou la progression objective de la maladie dans la porte d'irradiation ait été documentée depuis la fin de la radiothérapie)
• Autres tumeurs malignes actives concomitantes
• Antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies non contrôlées
• Fraction d'éjection < 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse
• Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
• Affections psychiatriques non traitées empêchant le consentement éclairé