Sperimentazione di fase I/IIa su gemcitabina più trastuzumab e pertuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER2+ trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con recettore del fattore di crescita epidermico umano metastatico istologicamente confermato 2 (HER2)+ (mediante immunoistochimica (IHC) 3+ o rapporto di idridizzazione in situ fluorescente (FISH) ≥ 2,0) carcinoma mammario
• - Aver progredito con almeno una precedente linea di chemioterapia più terapia diretta contro HER2 come trastuzumab e/o pertuzumab nel setting metastatico. T-DM1 conterebbe come una linea di terapia e i pazienti precedentemente trattati con T-DM1 sono ammissibili.
• Non sono stati trattati con gemcitabina nel contesto metastatico
• Malattia misurabile per valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2≤
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% al basale come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/µL; Piastrine ≥100.000/µL; Emoglobina >10 g/dL
• Adeguata funzionalità renale, come indicato dalla creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
• Adeguata funzionalità epatica, come indicato da bilirubina ≤1,5x ULN, transaminasi aspartica (AST) o alanina transaminasi (ALT) <2x ULN a meno che non sia correlato a carcinoma mammario metastatico al fegato (nel qual caso è consentito AST/ALT <5x ULN).
• Consenso informato firmato
• Adeguato controllo delle nascite nelle donne sessualmente attive in età fertile

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva incontrollata o grave malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante insicuro nel procedere con lo studio
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC). Malattia del SNC trattata e non in progressione (documentata dalla risonanza magnetica cerebrale [MRI]) senza corticosteroidi per almeno 1 mese i potenziali partecipanti sono ammissibili.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedente chemioterapia nelle ultime 3 settimane (ultime 6 settimane per nitrosurea/mitomicina)
• Precedente radioterapia nelle ultime 4 settimane; precedente radioterapia alla lesione indicatrice (a meno che la recidiva oggettiva della malattia o la progressione all'interno del portale radioattivo non sia stata documentata dopo il completamento della radioterapia)
• Altre neoplasie attive concomitanti
• Storia di malattia cardiaca significativa, fattori di rischio cardiaco o aritmie incontrollate
• Frazione di eiezione <50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale, a seconda di quale sia inferiore
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Condizioni psichiatriche non trattate che impediscono il consenso informato