Ensaio Fase I/IIa de Gemcitabina Mais Trastuzumabe e Pertuzumabe em Câncer de Mama Metastático HER2+ Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos (com idade igual ou superior a 18 anos) com receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)+ metastático confirmado histologicamente (por imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou taxa de hibridização in situ fluorescente (FISH) ≥ 2,0) câncer de mama
• Tiveram progresso em pelo menos uma linha anterior de quimioterapia mais terapia dirigida por HER2, como trastuzumabe e/ou pertuzumabe no cenário metastático. O T-DM1 contaria como uma linha de terapia e os pacientes previamente tratados com T-DM1 são elegíveis.
• Não foram tratados com gencitabina no cenário metastático
• Doença mensurável por avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 critérios
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2≤
• Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) ≥ 50% na linha de base, conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Função adequada da medula óssea conforme indicado pelo seguinte: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/µL; Plaquetas ≥100.000/µL; Hemoglobina >10 g/dL
• Função renal adequada, indicada por creatinina ≤1,5x limite superior do normal (LSN)
• Função hepática adequada, conforme indicado por bilirrubina ≤1,5x LSN, transaminase aspártica (AST) ou alanina transaminase (ALT) <2x LSN, a menos que esteja relacionado a câncer de mama metastático para o fígado (caso em que AST/ALT < 5x LSN é permitido).
• Consentimento informado assinado
• Controle de natalidade adequado em mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Infecção ativa não controlada ou doença concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o participante inseguro para prosseguir com o estudo
• Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC). Doença do SNC não progressiva tratada (documentada por ressonância magnética cerebral [MRI]) sem corticosteróides por pelo menos 1 mês. Os participantes em potencial são elegíveis.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Quimioterapia anterior nas últimas 3 semanas (últimas 6 semanas para nitrosureias/mitomicina)
• Radioterapia prévia nas últimas 4 semanas; radioterapia prévia para lesão indicadora (a menos que recorrência objetiva da doença ou progressão dentro do portal de radiação tenha sido documentada desde a conclusão da radiação)
• Outras neoplasias ativas concomitantes
• História de doença cardíaca significativa, fatores de risco cardíaco ou arritmias não controladas
• Fração de ejeção <50% ou abaixo do limite inferior da faixa normal institucional, o que for menor
• Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Condições psiquiátricas não tratadas que impedem o consentimento informado