Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/IIa-forsøg med Gemcitabine Plus Trastuzumab og Pertuzumab i tidligere behandlet metastatisk HER2+ brystkræft

2. februar 2021 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og aktiviteten af ​​gemcitabin plus trastuzumab og pertuzumab hos patienter med metastatisk human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)+ brystkræft, som har udviklet sig på mindst én tidligere linje af kemoterapi plus HER2 målrettet middel, f.eks. som T-DM1, trastuzumab eller lapatinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mænd eller kvinder (i alderen 18 år eller ældre) med histologisk bekræftet, metastatisk human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)+ (ved immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hydridisering (FISH) ratio ≥ 2,0) brystkræft
  • Har gjort fremskridt på mindst én tidligere linje med kemoterapi plus HER2-rettet behandling såsom trastuzumab og/eller pertuzumab i metastaserende omgivelser. T-DM1 vil tælle som en behandlingslinje, og patienter, der tidligere er behandlet med T-DM1, er kvalificerede.
  • Er ikke blevet behandlet med gemcitabin i metastaserende omgivelser
  • Målbar sygdom pr. responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2≤
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved baseline som bestemt ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af følgende: absolut neutrofiltal (ANC) >1500/µL; Blodplader ≥100.000/µL; Hæmoglobin >10 g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved kreatinin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved bilirubin ≤1,5x ULN, asparagintransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) <2x ULN, medmindre relateret til metastatisk brystkræft til leveren (i hvilket tilfælde ASAT/ALT < 5x ULN er tilladt).
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Tilstrækkelig prævention hos seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv ukontrolleret infektion eller større samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren usikker ved at fortsætte med undersøgelsen
  • Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Behandlet, ikke-progressiv CNS-sygdom (dokumenteret ved magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen [MRI]) uden kortikosteroider i mindst 1 måned potentielle deltagere er kvalificerede.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Forudgående kemoterapi inden for de sidste 3 uger (sidste 6 uger for nitrosureas/mitomycin)
  • Forudgående strålebehandling inden for de sidste 4 uger; forudgående strålebehandling til indikatorlæsion (medmindre objektiv sygdomstilbagefald eller progression inden for stråleportalen er blevet dokumenteret siden afslutningen af ​​strålingen)
  • Andre samtidige aktive maligniteter
  • Anamnese med betydelig hjertesygdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerede arytmier
  • Udstødningsfraktion <50 % eller under den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen
  • Ubehandlede psykiatriske tilstande forhindrer informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering / Fase II-behandling
Enkeltarm, ikke-randomiseret, åben fase I/II multisite Simon to-trins minimax-forsøg. Gemcitabin plus trastuzumab og pertuzumab.
Medicin: Gemcitabin
Fase I-forsøget vil starte med den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for gemcitabin, men vil have et deeskaleringsdosisniveau i tilfælde af, at en uacceptabel toksicitet kræver dosisreduktion. Dosisniveau 0 = gemcitabin (1200 mg/m2) IV D1,8 q21 dage; Dosisniveau -1 = gemcitabin (1000 mg/m^2) IV D1,8 q21 dage; Dosisniveau -2 = gemcitabin (850 mg/m^2) IV D1,8 q21 dage. RP2D vil være det dosisniveau, hvor 0-1 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) forekommer hos seks patienter.
Andre navne:
  • GEMZAR®
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab vil blive givet med en startdosis på 8 mg/kg på cyklus et, dag ét (C1D1), efterfulgt af 6 mg/kg IV i efterfølgende cyklusser hver (q) 21. dag.
Andre navne:
  • Herceptin®
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab vil blive givet ved at bruge en 840 mg IV-startdosis på C1D1, efterfulgt af 420 mg IV i efterfølgende cyklusser q 21 dage.
Andre navne:
  • PERJETA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: 6 måneder
RP2D-dosis i mg/m^2 gemcitabin sammen med standarddoser af pertuzumab (840 mg belastning/420 mg vedligeholdelse) og Herceptin (8 mg/kg belastning, 6 mg/kg vedligeholdelse). Sikkerhedsdata skal beskrives ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-terminologi. Enhver deltager, der modtager en hvilken som helst dosis af undersøgelsesbehandlingen, vil blive evalueret for sikkerheds-/toksicitets-endepunkterne i forsøget.
6 måneder
Fase II: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Objektiv responsrate: Respons ifølge responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1,1 for kombinationen af ​​gemcitabin+trastuzumab+pertuzumab ved den anbefalede fase II-dosis. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle tegn på tumor i mindst to behandlingscyklusser. Tumormarkører skal være normale. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages reference til basislinjesummens længste diameter. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter siden behandlingen startede. Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden begyndelsen af ​​behandlingen, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Median progressionsfri overlevelse (i måneder) for alle deltagere, der kan evalueres for respons. Tid-til-hændelse-dataene vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meir-kurvemetoden for alle patienter, der er evaluerbare for ORR-endepunktet. Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden begyndelsen af ​​behandlingen eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Median samlet overlevelse (i måneder) for alle deltagere, der kan evalueres for respons. Hvor lang tid fra behandlingens start, hvor deltagerne stadig er i live.
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2014

Først opslået (SKØN)

15. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-17656
  • ML28939 (ANDET: Genentech)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner