Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/IIa-studie av Gemcitabine Plus Trastuzumab och Pertuzumab vid tidigare behandlad metastaserad HER2+ bröstcancer

2 februari 2021 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och aktiviteten av gemcitabin plus trastuzumab och pertuzumab hos patienter med metastaserad human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2)+ bröstcancer som har utvecklats på minst en tidigare linje av kemoterapi plus HER2 riktat medel, t.ex. som T-DM1, trastuzumab eller lapatinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna män eller kvinnor (18 år eller äldre) med histologiskt bekräftad, metastaserad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)+ (genom immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hydridisering (FISH) ratio ≥ 2,0) bröstcancer
  • Har utvecklats på minst en tidigare linje av kemoterapi plus HER2-riktad terapi såsom trastuzumab och/eller pertuzumab i metastaserande miljö. T-DM1 skulle räknas som en behandlingslinje och patienter som tidigare behandlats med T-DM1 är berättigade.
  • Har inte behandlats med gemcitabin i metastaserande miljö
  • Mätbar sjukdom per svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2≤
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen, bestämt med antingen ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA)
  • Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande: absolut antal neutrofiler (ANC) >1500/µL; Blodplättar ≥100 000/µL; Hemoglobin >10 g/dL
  • Tillräcklig njurfunktion, vilket indikeras av kreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN)
  • Adekvat leverfunktion, vilket indikeras av bilirubin ≤1,5x ULN, asparagintransaminas (ASAT) eller alanintransaminas (ALT) <2x ULN om inte relaterat till metastaserande bröstcancer i levern (i vilket fall ASAT/ALT < 5x ULN är tillåtet).
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Adekvat preventivmedel hos sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  • Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredaren skulle göra deltagaren osäker att fortsätta med studien
  • Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Behandlad, icke-progresserande CNS-sjukdom (dokumenterad av hjärnmagnetisk resonanstomografi [MRT]) utan kortikosteroider i minst 1 månad potentiella deltagare är berättigade.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Tidigare kemoterapi under de senaste 3 veckorna (senaste 6 veckorna för nitroureas/mitomycin)
  • Tidigare strålbehandling inom de senaste 4 veckorna; tidigare strålbehandling till indikatorskada (såvida inte objektivt återfall eller progression av sjukdomen inom strålportalen har dokumenterats sedan strålningen avslutades)
  • Andra samtidiga aktiva maligniteter
  • Anamnes med betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
  • Utstötningsfraktion <50 % eller under den nedre gränsen för det institutionella normalområdet, beroende på vilket som är lägst
  • Överkänslighet mot någon av studiemedicinerna
  • Obehandlade psykiatriska tillstånd som förhindrar informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doseskalering / Fas II-behandling
Enkelarm, icke-randomiserad, öppen fas I/II multisite Simon tvåstegs minimax-studie. Gemcitabin plus trastuzumab och pertuzumab.
Läkemedel: Gemcitabin
Fas I-studien kommer att börja med den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för gemcitabin men kommer att ha en nedtrappning av dosnivåer i händelse av att en oacceptabel toxicitet kräver dosreduktion. Dosnivå 0 = gemcitabin (1200 mg/m2) IV D1,8 q21 dagar; Dosnivå -1 = gemcitabin (1000 mg/m^2) IV D1,8 q21 dagar; Dosnivå -2 = gemcitabin (850 mg/m^2) IV D1,8 q21 dagar. RP2D kommer att vara den dosnivå där 0-1 dosbegränsande toxicitet (DLT) förekommer hos sex patienter.
Andra namn:
  • GEMZAR®
Läkemedel: Trastuzumab
Trastuzumab kommer att ges med en laddningsdos på 8 mg/kg på cykel ett, dag ett (C1D1), följt av 6 mg/kg IV vid efterföljande cykler var (q) 21:e dag.
Andra namn:
  • Herceptin®
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab kommer att ges med en 840 mg IV laddningsdos på C1D1, följt av 420 mg IV i efterföljande cykler q 21 dagar.
Andra namn:
  • PERJETA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: 6 månader
RP2D-dosen i mg/m^2 av gemcitabin tillsammans med standarddoser av pertuzumab (840 mg laddning/420 mg underhåll) och Herceptin (8 mg/kg belastning, 6 mg/kg underhåll). Säkerhetsdata ska beskrivas med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 terminologi. Varje deltagare som får någon dos av studiebehandlingen kommer att utvärderas med avseende på säkerhet/toxicitet i studien.
6 månader
Fas II: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 36 månader
Objektiv svarsfrekvens: Svar enligt svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1,1 för kombinationen av gemcitabin+trastuzumab+pertuzumab vid den rekommenderade fas II-dosen. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla tecken på tumör under minst två behandlingscykler. Tumörmarkörer måste vara normala. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, med en referens för baslinjesummans längsta diameter. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan längsta diametern som referens sedan behandlingen startade. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
Upp till 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Median progressionsfri överlevnad (i månader) för alla deltagare som kan utvärderas för svar. Tid-till-händelsedata kommer att sammanfattas med Kaplan-Meir-kurvemetoden för alla patienter som kan utvärderas för ORR-ändpunkten. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader
Medianöverlevnad (i månader) för alla deltagare som kan utvärderas för svar. Hur lång tid från behandlingsstart som deltagarna fortfarande är i livet.
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 september 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 april 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

16 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2014

Första postat (UPPSKATTA)

15 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-17656
  • ML28939 (ÖVRIG: Genentech)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Gemcitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera