Velcade, thalidomide, dexaméthasone et traitement au panobinostat et entretien au panobinostat dans le myélome multiple (MUKsix)

Critère d'intégration:

• Patients ayant déjà reçu un diagnostic de myélome multiple selon les définitions IMWG 2003 :

  • Immunoglobuline monoclonale (composant M) sur électrophorèse et sur immunofixation du sérum ou de l'urine totale de 24 heures
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse (clonales) ≥ 10 % ou plasmocytome prouvé par biopsie
  • Affection organique ou tissulaire associée (symptômes du CRAB, anémie, hypercalcémie, lésions osseuses lytiques, insuffisance rénale, hyperviscosité, amylose ou infections récurrentes)
• Myélome en rechute et en rechute et réfractaire ayant reçu 1 à 4 lignes antérieures et nécessitant maintenant un traitement supplémentaire
• Capable de donner un consentement éclairé et disposé à suivre le protocole d'étude
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG ≤2

• Valeurs de laboratoire requises dans les 14 jours suivant l'inscription :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L.
  • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L.
  • Hémoglobine ≥8.0g/dL.
  • Bilirubine ≤2 limite supérieure de la normale (ULN)
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 LSN ; sauf chez les sujets présentant une atteinte hépatique connue, où AST et/ou ALT ≤ 5,0 LSN
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 LSN
  • Calcium corrigé ≤2,8 mmol/L.
• Survie anticipée d'au moins 3 mois

• Maladie évaluable selon les critères modifiés de l'IWG, en utilisant les évaluations suivantes, le cas échéant :

  • Protéine M sérique ≥ 10g/l.
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
  • Dosage des chaînes légères libres sériques : taux de FLC impliqué ≥ 100 mg/l. À condition que le rapport FLC sérique soit anormal
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ et accepter d'utiliser les deux méthodes de contraception pendant toute la durée de l'étude et doivent continuer à le faire pendant 3 mois après la fin du traitement. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception de barrière pendant la durée de l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et doivent continuer à le faire pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes.
• Myélome multiple non sécrétoire Traitements antitumoraux antérieurs, y compris les agents expérimentaux antérieurs ou les petites molécules et produits biologiques antitumoraux approuvés, dans les 28 jours précédant le début du protocole de traitement. La corticothérapie est autorisée (maximum 160 mg de dexaméthasone ou équivalent), mais doit être arrêtée 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude. Les bisphosphonates pour les maladies osseuses et la radiothérapie à visée palliative sont également autorisés.
• Tumeurs malignes concomitantes ou antérieures (<12 mois après la fin du traitement) sur d'autres sites, à l'exception d'un cancer épithélial localisé de la peau ou du col de l'utérus correctement traité, ou de découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate (stade TMN T1a ou 1b). Les patients ayant des antécédents (≥12 mois) d'autres tumeurs peuvent être inclus.
• Maladie médicale ou psychiatrique mal contrôlée ou grave qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la participation et/ou l'observance de cette étude clinique
• Les patients atteints de maladies cardiovasculaires importantes (par ex. antécédent d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, présence d'une cardiopathie valvulaire sévère, présence d'une arythmie auriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement, hypertension non contrôlée, antécédent d'anomalies cliniquement significatives de l'intervalle QTc)
• Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris VIH actif connu ou hépatite virale (A, B ou C) connue.
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Patients qui ont été réfractaires au bortézomib antérieur, c'est-à-dire qui n'ont pas atteint au moins une RM, ou qui ont progressé sous traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose
• Participants atteints de neuropathie périphérique CTC de grade 2 ou supérieur ou de grade 1 avec douleur dans les 14 jours précédant l'inscription
• Tout antécédent ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude