Velcade-, talidomidi-, deksametasoni- ja panobinostaatin hoito ja panobinostaatin ylläpito multippeli myeloomassa (MUKsix)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma IMWG 2003 -määritelmien perusteella:

  • Monoklonaalinen immunoglobuliini (M-komponentti) elektroforeesissa ja seerumin tai 24 tunnin kokonaisvirtsan immunofiksaatiossa
  • Luuytimen (klonaalisia) plasmasoluja ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma
  • Tähän liittyvä elin- tai kudosvaurio (CRAB-oireet, anemia, hyperkalsemia, lyyttiset luuvauriot, munuaisten vajaatoiminta, hyperviskositeetti, amyloidoosi tai toistuvat infektiot)
• Relapsoitunut ja uusiutunut ja refraktaarinen myelooma, jotka ovat saaneet 1–4 aikaisempaa hoitolinjaa ja tarvitsevat nyt lisähoitoa
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimusprotokollaa
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Vaaditut laboratorioarvot 14 päivän sisällä rekisteröinnistä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l.
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l.
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
  • Bilirubiini ≤2 normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja/tai ALT ≤ 2,5 ULN; paitsi potilailla, joilla on tiedossa maksavaurioita ja joiden ASAT ja/tai ALAT ≤5,0 ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 ULN
  • Korjattu kalsium ≤2,8 mmol/L.
• Odotettu selviytymisaika vähintään 3 kuukautta

• Arvioitavissa oleva sairaus muokattujen IWG-kriteerien mukaan käyttäen seuraavia arviointeja tarvittaessa:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 10 g/l.
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaa kevytketjumääritys: mukana FLC-taso ≥ 100 mg/l. Edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on epänormaali
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja jatkettava sitä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, ja heidän on jatkettava sitä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset.
• Ei-sekretiivinen multippeli myelooma Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot, mukaan lukien aikaisemmat kokeelliset aineet tai hyväksytyt kasvaimenvastaiset pienet molekyylit ja biologiset aineet, 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Steroidihoito on sallittu (enintään 160 mg deksametasonia tai vastaava), mutta se on lopetettava 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista. Bisfosfonaatit luusairauksiin ja sädehoito palliatiiviseen tarkoitukseen ovat myös sallittuja.
• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (< 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen) muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista epiteelin iho- tai kohdunkaulansyöpää tai eturauhassyövän satunnaiset histologiset löydökset (TMN-vaihe T1a tai 1b). Potilaat, joilla on ollut muita kasvaimia (≥ 12 kuukautta), voidaan ottaa mukaan.
• Huonosti hallittu tai vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee osallistumista ja/tai noudattamista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. anamneesissa hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea sydänläppäsairaus, hoitoa vaativa eteis- tai kammiorytmihäiriö, hallitsematon verenpaine, kliinisesti merkittäviä QTc-poikkeavuuksia)
• Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien tunnettu aktiivinen HIV tai tunnettu virushepatiitti (A, B tai C).
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Potilaat, jotka ovat olleet refraktorisia aikaisemmalle bortetsomibille, eli jotka eivät ole saavuttaneet vähintään MR-arvoa tai jotka ovat edenneet hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
• Osallistujat, joilla on CTC-aste 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia tai aste 1 kipua 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Mikä tahansa historia tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle