Tratamento com Velcade, Talidomida, Dexametasona e Panobinostat e Manutenção com Panobinostat no Mieloma Múltiplo (MUKsix)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico prévio de mieloma múltiplo com base nas definições do IMWG 2003:

  • Imunoglobulina monoclonal (componente M) na eletroforese e na imunofixação do soro ou da urina total de 24 horas
  • Células plasmáticas (clonais) da medula óssea ≥ 10% ou plasmocitoma comprovado por biópsia
  • Comprometimento de órgão ou tecido relacionado (sintomas de CRAB, anemia, hipercalcemia, lesões ósseas líticas, insuficiência renal, hiperviscosidade, amiloidose ou infecções recorrentes)
• Mieloma recidivado e recidivante e refratário que receberam 1-4 linhas anteriores e agora requerem tratamento adicional
• Capaz de dar consentimento informado e disposto a seguir o protocolo do estudo
• Com 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤2

• Valores laboratoriais exigidos até 14 dias após o registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L.
  • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L.
  • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
  • Bilirrubina ≤2 limite superior do normal (ULN)
  • AST e/ou ALT ≤2,5 LSN; exceto em indivíduos com envolvimento hepático conhecido, onde AST e/ou ALT ≤5,0 LSN
  • Creatinina sérica ≤2,0 LSN
  • Cálcio corrigido ≤2,8 mmol/L.
• Sobrevida prevista de pelo menos 3 meses

• Doença avaliável por critérios IWG modificados, utilizando as seguintes avaliações, conforme apropriado:

  • Proteína M sérica ≥ 10g/l.
  • Proteína M na urina ≥ 200mg/24 horas
  • Ensaio de cadeia leve livre no soro: nível de CLL envolvido ≥ 100mg/l. Desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e devem continuar a fazê-lo por 3 meses após o final do tratamento. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante a duração do estudo se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar e devem continuar a fazê-lo por 3 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

• Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes.
• Mieloma múltiplo não secretor Terapias antitumorais anteriores, incluindo agentes experimentais anteriores ou pequenas moléculas antitumorais e biológicos aprovados, dentro de 28 dias antes do início do protocolo de tratamento. A terapia com esteróides é permitida (máximo de 160 mg de dexametasona ou equivalente), mas deve ser interrompida 48 horas antes da administração do medicamento em estudo. Bisfosfonatos para doenças ósseas e radioterapia para fins paliativos também são permitidos.
• Malignidades concomitantes ou anteriores (<12 meses após o término do tratamento) em outros locais, com exceção de câncer de pele epitelial ou cervical localizado adequadamente tratado, ou achados histológicos incidentais de câncer de próstata (estágio TMN T1a ou 1b). Pacientes com história (≥12 meses) de outros tumores podem ser inscritos.
• Doença médica ou psiquiátrica mal controlada ou grave que, na opinião do investigador, provavelmente interfira na participação e/ou adesão a este estudo clínico
• Doentes com doença cardiovascular significativa (por ex. história de insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia, presença de doença cardíaca valvular grave, presença de arritmia atrial ou ventricular que requer tratamento, hipertensão não controlada, história de anormalidades QTc clinicamente significativas)
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo HIV ativo conhecido ou hepatite viral (A, B ou C).
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
• Pacientes que foram refratários ao bortezomibe anterior, ou seja, não atingiram pelo menos uma RM, ou que progrediram na terapia ou dentro de 60 dias da última dose
• Participantes com neuropatia periférica CTC grau 2 ou superior ou grau 1 com dor nos 14 dias anteriores ao registro
• Qualquer histórico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo