Velcade, talidomid, deksametazon i leczenie panobinostatem oraz leczenie podtrzymujące panobinostatem w szpiczaku mnogim (MUKsix)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego na podstawie definicji IMWG 2003:

  • Immunoglobulina monoklonalna (składnik M) w elektroforezie i immunofiksacji surowicy lub całkowitego 24-godzinnego moczu
  • Komórki plazmatyczne (klonalne) szpiku kostnego ≥ 10% lub plazmacytoma potwierdzona biopsją
  • Powiązana niewydolność narządów lub tkanek (objawy CRAB, niedokrwistość, hiperkalcemia, lityczne zmiany kostne, niewydolność nerek, nadmierna lepkość, amyloidoza lub nawracające infekcje)
• Szpiczak nawrotowy i nawracający i oporny na leczenie, którzy otrzymali 1-4 wcześniejsze linie i teraz wymagają dalszego leczenia
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do przestrzegania protokołu badania
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG ≤2

• Wymagane wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni od rejestracji:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l.
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl.
  • Bilirubina ≤2 górna granica normy (GGN)
  • AspAT i/lub ALT ≤2,5 GGN; z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby, u których AspAT i (lub) ALT ≤5,0 GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 GGN
  • Wapń skorygowany ≤2,8 mmol/l.
• Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące

• Choroba możliwa do oceny zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG, wykorzystując odpowiednio następujące oceny:

  • Białko M w surowicy ≥ 10 g/l.
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
  • Test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy: zaangażowany poziom FLC ≥ 100 mg/l. Pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i muszą je kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas trwania badania, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i muszą to kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią.
• Niewydzielniczy szpiczak mnogi Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym wcześniejsze środki eksperymentalne lub zatwierdzone przeciwnowotworowe małe cząsteczki i leki biologiczne, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Dozwolona jest terapia sterydami (maksymalnie 160 mg deksametazonu lub odpowiednika), ale należy ją przerwać na 48 godzin przed podaniem badanego leku. Dozwolone są również bisfosfoniany w przypadku chorób kości i radioterapia w celu leczenia paliatywnego.
• Współistniejące lub wcześniejsze nowotwory złośliwe (<12 miesięcy po zakończeniu leczenia) w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka nabłonka skóry lub raka szyjki macicy lub przypadkowych zmian histologicznych raka gruczołu krokowego (stadium TMN T1a lub 1b). Pacjenci z wywiadem (≥12 miesięcy) innych nowotworów mogą być wprowadzani.
• Słabo kontrolowana lub poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza może zakłócać udział i/lub zgodność w tym badaniu klinicznym
• Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia (np. zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia w wywiadzie, ciężka wada zastawkowa serca, arytmia przedsionkowa lub komorowa wymagająca leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotne nieprawidłowości QTc w wywiadzie)
• Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub znane wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Pacjenci, którzy byli oporni na wcześniejsze leczenie bortezomibem, tj. nie osiągnęli co najmniej MR lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia lub w ciągu 60 dni od podania ostatniej dawki
• Uczestnicy z neuropatią obwodową CTC stopnia 2 lub wyższym lub stopnia 1 z bólem w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Jakakolwiek historia lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych