Léčba Velcade, Thalidomide, Dexamethason a Panobinostat a udržování Panobinostatu u mnohočetného myelomu (MUKsix)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s předchozí diagnózou mnohočetného myelomu na základě definic IMWG 2003:

  • Monoklonální imunoglobulin (složka M) na elektroforéze a na imunofixaci séra nebo celkové 24hodinové moči
  • plazmatické buňky kostní dřeně (klonální) ≥ 10 % nebo biopsií prokázaný plazmocytom
  • Související poškození orgánů nebo tkání (symptomy CRAB, anémie, hyperkalcémie, lytické kostní léze, renální insuficience, hyperviskozita, amyloidóza nebo opakující se infekce)
• Recidivující a recidivující a refrakterní myelom, kteří dostali 1-4 předchozí linie a nyní vyžadují další léčbu
• Schopnost dát informovaný souhlas a ochotu dodržovat protokol studie
• Ve věku 18 let nebo více
• Stav výkonu ECOG ≤2

• Požadované laboratorní hodnoty do 14 dnů od registrace:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l.
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
  • Bilirubin ≤ 2 horní hranice normálu (ULN)
  • AST a/nebo ALT ≤ 2,5 ULN; kromě subjektů se známým postižením jater, kde AST a/nebo ALT ≤ 5,0 ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 ULN
  • Korigovaný vápník ≤ 2,8 mmol/l.
• Předpokládané přežití minimálně 3 měsíce

• Hodnotitelné onemocnění podle upravených kritérií IWG, případně s využitím následujících hodnocení:

  • Sérový M protein ≥ 10g/l.
  • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
  • Test volného lehkého řetězce v séru: zahrnovala hladina FLC ≥ 100 mg/l. Poskytnutý poměr FLC v séru je abnormální
• Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce po dobu trvání studie a musí v tom pokračovat ještě 3 měsíce po ukončení léčby. Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, a musí v tom pokračovat po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy.
• Nesekreční mnohočetný myelom Předchozí protinádorové terapie, včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových malých molekul a biologických látek, během 28 dnů před zahájením protokolární léčby. Steroidní terapie je povolena (maximálně 160 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu), ale musí být ukončena 48 hodin před podáním studovaného léku. Povoleny jsou také bisfosfonáty pro onemocnění kostí a radioterapie pro paliativní účely.
• Souběžné nebo předchozí malignity (<12 měsíců po ukončení léčby) na jiných místech s výjimkou vhodně léčeného lokalizovaného kožního epiteliálního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla nebo náhodných histologických nálezů karcinomu prostaty (TMN stadium T1a nebo 1b). Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou (≥12 měsíců) jiných nádorů.
• Špatně kontrolované nebo závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší účast a/nebo shodu v této klinické studii
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním (např. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze, přítomnost závažného onemocnění chlopní, přítomnost síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza klinicky významných abnormalit QTc)
• Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně známé aktivní HIV nebo známé virové (A, B nebo C) hepatitidy.
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku
• Pacienti, kteří byli refrakterní na předchozí bortezomib, tj. nedosáhli alespoň MR, nebo u kterých došlo k progresi léčby nebo do 60 dnů od poslední dávky
• Účastníci s periferní neuropatií CTC stupně 2 nebo vyššího nebo stupně 1 s bolestí během 14 dnů před registrací
• Jakákoli anamnéza nebo známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek