Étude pilote sur l'augmentation de la dose de FFP104 chez les sujets atteints de CBP

Critère d'intégration:

• Homme ou femme Age compris entre 18 et 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Diagnostic établi de CBP selon les critères EASL (Association européenne pour l'étude du foie 2009) : Un diagnostic de CBP peut être posé en toute confiance chez les patients adultes présentant une élévation autrement inexpliquée de l'ALP et la présence d'anticorps anti-mitochondrial (AMA≥1 :40), et/ou AMA type M2. Une biopsie hépatique n'est pas indispensable pour le diagnostic de CBP chez ces patients, mais permet d'évaluer l'activité et le stade de la maladie.
• Avoir un taux sérique ALP de dépistage compris entre 1,67 et 5x LSN inclus.
• Être sur une dose stable d'acide ursodésoxycholique (UDCA) 12-20 mg/kg/jour pendant au moins 3 mois avant le dépistage ou intolérant à l'UDCA de l'avis de l'investigateur (pas d'UDCA pendant au moins 8 semaines avant le dépistage).
• N'êtes pas enceinte ou n'allaitez pas et ne prévoyez pas de devenir enceinte ou d'avoir un enfant pendant l'étude. Les sujets féminins (en âge de procréer) doivent être disposés à utiliser deux formes de contraception médicalement acceptées tout au long de l'étude et doivent être disposés à se soumettre à des tests de grossesse. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées avec leurs partenaires tout au long de l'étude, comme décrit ci-dessus, à moins qu'ils n'aient déjà subi une vasectomie.
• A la capacité de communiquer adéquatement avec le personnel de l'étude et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude, avec l'aide d'un soignant, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

• Résultats du dépistage en laboratoire

  • alanine transaminase (ALT) > 5x LSN
  • aspartate transaminase (AST) > 5x LSN
  • Bilirubine totale > 2x LSN. La bilirubine isolée> 2x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%
  • Globules blancs totaux (WBC) <3000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire <100 000/mm3
  • Temps de prothrombine (rapport international normalisé (INR)> 1,2
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 ou suspecté d'avoir une stéatose hépatique non alcoolique pertinente (NAFLD) selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage
• Le sujet a des antécédents ou une hépatite virale B ou C actuelle (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], l'anticorps de base de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) [anti-VHC] positif), ou un dépistage positif des anticorps du VIH à moment du dépistage
• Receveurs d'une greffe de foie ou d'un autre organe ou besoin anticipé d'une greffe d'organe orthotrope dans un an, tel que déterminé par le score de risque Mayo
• Maladies hépatiques ou biliaires coexistantes, telles que cholangite sclérosante primitive, cholédocholithiase, hépatite aiguë ou chronique, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique (NASH), infection aiguë du système des voies biliaires ou de la vésicule biliaire, antécédents de saignement gastro-intestinal à l'hypertension portale), cholangiocarcinome diagnostiqué ou suspecté de cancer du foie
• Hémorragie variqueuse récurrente, encéphalopathie non contrôlée, classe Child-Pugh B/C, varices œsophagiennes ou ascite réfractaire au cours des 6 mois précédant le dépistage (défini comme la date de signature du consentement éclairé)
• Avoir des antécédents familiaux (plus d'un parent au premier degré) d'événements thrombotiques multiples ou des antécédents personnels d'événements thrombotiques veineux ou artériels, y compris une thrombose veineuse profonde, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire ou des événements thromboemboliques artériels périphériques
• Médicaments interdits 6 mois avant le dépistage : azathioprine, colchicine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, pentoxifylline ; le fénofibrate ou d'autres fibrates ; budésonide et autres corticostéroïdes systémiques ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris l'α-méthyl-dopa, l'acide valproïque sodique, l'isoniazide ou la nitrofurantoïne)
• Médicaments interdits 12 mois avant le dépistage : anticorps ou immunothérapie dirigés contre les interleukines ou d'autres cytokines ou chimiokines
• Sujets présentant des infections bactériennes récurrentes (selon le jugement de l'investigateur) dans les 6 mois précédant la première dose de FFP104, des infections bactériennes, fongiques ou mycobactériennes actives observées lors du dépistage, ou tout épisode récent d'infection nécessitant des hospitalisations ou un traitement aux antibiotiques (dans les 3 mois avant la première dose)
• Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué, du carcinome épidermoïde de la peau ou de l'atypie cervicale réséquée ou du carcinome in situ
• Immunisation avec un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le dépistage à l'exception du vaccin antigrippal et aucune immunisation planifiée pendant la période de l'étude
• Maladie cardiaque cliniquement significative connue (p.
• Sujets présentant des preuves d'autres maladies médicales ou psychiatriques graves, importantes, aiguës ou chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et / ou compromettre les objectifs de l'étude
• Antécédents d'abus récent (dans les 12 mois suivant l'étude) d'alcool ou de drogues
• Utilisation d'autres médicaments immunosuppresseurs 4 semaines avant le dépistage
• Tuberculose (TB) active dans le passé ou actuellement suspectée de TB qui reçoit actuellement un traitement ou un traitement prophylactique, a un test de tuberculose positif (tel que défini par les exigences biologiques locales) ou toute anomalie significative sur la radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant le dépistage
• Sujets qui ont prévu une intervention chirurgicale au cours de la période d'étude ou qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage
• Allergie cliniquement significative connue ou hypersensibilité connue aux médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la sécurité du patient
• Sensibilité connue à tout composant du médicament à l'étude ou réaction de sensibilité antérieure ou autre réaction cliniquement significative aux médicaments intraveineux ou à la thérapie biologique
• A participé à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage, ou est toujours dans une période de sevrage d'un essai clinique précédent ou a déjà reçu FFP104 (PG102) ou ch5D12 dans cette étude ou toute autre étude