Pilotstudie van FFP104-dosisescalatie bij PBC-proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Vastgestelde diagnose van PBC volgens de EASL-criteria (European Association for the Study of the Liver 2009): Een diagnose van PBC kan met vertrouwen worden gesteld bij volwassen patiënten met een anderszins onverklaarbare verhoging van ALP en aanwezigheid van anti-mitochondriaal antilichaam (AMA≥1 :40), en/of AMA type M2. Een leverbiopsie is niet essentieel voor de diagnose van PBC bij deze patiënten, maar maakt het mogelijk om de activiteit en het stadium van de ziekte te beoordelen.
• Een screening ALP-serumniveau hebben tussen 1,67 en 5x ULN inclusief.
• Gebruik een stabiele dosis ursodeoxycholzuur (UDCA) 12-20 mg/kg/dag gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening of intolerantie voor UDCA volgens de onderzoeker (geen UDCA gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening).
• niet zwanger bent of borstvoeding geeft en niet van plan bent zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen (in de vruchtbare leeftijd) moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek twee medisch aanvaarde vormen van anticonceptie te gebruiken en moeten bereid zijn zich te onderwerpen aan zwangerschapstest(s). Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek zoals hierboven beschreven, tenzij ze eerder een vasectomie hebben ondergaan.
• Heeft het vermogen om adequaat te communiceren met het onderzoekspersoneel en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek, indien van toepassing met de hulp van een verzorger.

Uitsluitingscriteria:

• Laboratorium screening resultaten

  • alaninetransaminase (ALAT) >5x ULN
  • aspartaattransaminase (AST) >5x ULN
  • Totaal bilirubine >2x ULN. Geïsoleerd bilirubine >2x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) <3000 cellen/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
  • Protrombinetijd (international normalized ratio (INR)> 1,2
• Body mass index (BMI) ≥35 of verdacht van relevante niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) op basis van het oordeel van de onderzoeker tijdens de screening
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, virale hepatitis B of C (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hepatitis B-kernantilichaam en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam [anti-HCV] positiviteit), of een positieve HIV-antilichaamscreening bij tijd van screening
• Ontvangers van lever- of andere orgaantransplantatie of verwachte behoefte aan orthotrope orgaantransplantatie in één jaar, zoals bepaald door de Mayo Risk Score
• Gelijktijdige lever- of galaandoeningen, zoals primaire scleroserende cholangitis, choledocholithiasis, acute of chronische hepatitis, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), acute infectie van het galkanaalsysteem of galblaas, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (secundaire portale hypertensie), cholangiocarcinoom gediagnosticeerd of vermoed leverkanker
• Recidiverende varicesbloeding, ongecontroleerde encefalopathie, Child-Pugh klasse B/C, slokdarmvarices of refractaire ascites in de afgelopen 6 maanden na screening (gedefinieerd als datum ondertekende geïnformeerde toestemming)
• Een familiegeschiedenis hebben (meer dan één eerstegraads familielid) van meerdere trombotische gebeurtenissen of een persoonlijke geschiedenis van een veneuze of arteriële trombotische gebeurtenis, waaronder diepe veneuze trombose, beroerte, myocardinfarct, longembolie of perifere arteriële trombo-embolische gebeurtenissen
• Verboden medicijnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, pentoxifylline; fenofibraat of andere fibraten; budesonide en andere systemische corticosteroïden; mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen (waaronder α-methyldopa, natriumvalproïnezuur, isoniazide of nitrofurantoïne)
• Verboden medicijnen 12 maanden voor Screening: antistoffen of immunotherapie gericht tegen interleukinen of andere cytokines of chemokines
• Proefpersonen met recidiverende bacteriële infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis FFP104, actieve bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infecties waargenomen tijdens de screening, of een recente infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica vereist (binnen de 3 maanden vóór de eerste dosis)
• Geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of gereseceerde cervicale atypie of carcinoom in situ
• Immunisatie met een levend vaccin binnen 4 weken na screening met uitzondering van griepvaccin en geen geplande immunisaties binnen de periode van het onderzoek
• Bekende klinisch significante hartziekte (bijv. myocardinfarct of beroerte, onstabiele angina pectoris, claudicatio, etc.), of bewijs van een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Proefpersonen met bewijs van een andere ernstige, significante, acute of chronische medische of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien kan beperken en/of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van recent (binnen 12 maanden na studie) alcohol- of drugsmisbruik
• Gebruik van andere immunosuppressiva 4 weken voorafgaand aan de screening
• Actieve tuberculose (tbc) in het verleden of momenteel verdacht van tuberculose die momenteel wordt behandeld of profylactische therapie krijgt, een positieve tuberculosetest heeft (zoals gedefinieerd door lokale biologische vereisten), of een significante afwijking op röntgenfoto's van de borst binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode een operatie hebben gepland of een grote operatie hebben ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Bekende klinisch significante allergie of bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden
• Bekende gevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere gevoeligheidsreactie of andere klinisch significante reactie op intraveneuze medicatie of biologische therapie
• Heeft deelgenomen aan een andere klinische studie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of bevindt zich nog in een wash-outperiode van een eerdere klinische studie of heeft eerder FFP104 (PG102) of ch5D12 ontvangen in deze of een andere studie