Pilotní studie eskalace dávky FFP104 u subjektů s PBC

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena Věk od 18 do 75 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Stanovená diagnóza PBC podle kritérií EASL (European Association for the Study of the Liver 2009): Diagnózu PBC lze s jistotou stanovit u dospělých pacientů s jinak nevysvětlitelným zvýšením ALP a přítomností antimitochondriálních protilátek (AMA≥1 :40) a/nebo AMA typu M2. Biopsie jater není pro diagnózu PBC u těchto pacientů nezbytná, umožňuje však posoudit aktivitu a stadium onemocnění.
• Mít screeningovou hladinu ALP v séru mezi 1,67 a 5x ULN včetně.
• Být na stabilní dávce kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) 12-20 mg/kg/den po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem nebo podle názoru zkoušejícího netolerovat UDCA (bez UDCA po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem).
• Nejste těhotná ani nekojíte a během studie neplánují otěhotnět nebo zplodit dítě. Ženy (v plodném věku) musí být ochotny používat během studie dvě lékařsky uznávané formy antikoncepce a musí být ochotny podrobit se těhotenskému testu (testům). Muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce se svými partnery v průběhu studie, jak je popsáno výše, pokud neprodělali předchozí vasektomii.
• Má schopnost adekvátně komunikovat se studijním personálem a vyhovět požadavkům celého studia, případně s pomocí pečovatele.

Kritéria vyloučení:

• Výsledky laboratorního screeningu

  • alanintransamináza (ALT) >5x ULN
  • aspartáttransamináza (AST) >5x ULN
  • Celkový bilirubin >2x ULN. Izolovaný bilirubin >2x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) <3000 buněk/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3
  • Protrombinový čas (mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,2
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35 nebo podezření na relevantní nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) na základě úsudku zkoušejícího při screeningu
• Subjekt má v anamnéze nebo má v současnosti virovou hepatitidu B nebo C (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg], pozitivity protilátek proti hepatitidě B a viru hepatitidy C (HCV) [anti-HCV]) nebo pozitivní screening na protilátky HIV na čas promítání
• Příjemci transplantace jater nebo jiných orgánů nebo předpokládaná potřeba transplantace ortotropních orgánů za jeden rok, jak je stanoveno podle skóre rizika Mayo
• Souběžná onemocnění jater nebo žlučových cest, jako je primární sklerotizující cholangitida, choledocholitiáza, akutní nebo chronická hepatitida, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (NASH), akutní infekce žlučovodu nebo žlučníku, anamnéza gastrointestinálního krvácení (sekundární k portální hypertenzi), cholangiokarcinom diagnostikovaný nebo suspektní na rakovinu jater
• Recidivující varixové krvácení, nekontrolovaná encefalopatie, Child-Pugh třída B/C, jícnové varixy nebo rezistentní ascites během předchozích 6 měsíců od screeningu (definováno jako datum podpisu informovaného souhlasu)
• Máte v rodinné anamnéze (více než jeden příbuzný prvního stupně) četné trombotické příhody nebo osobní anamnézu jakékoli žilní nebo arteriální trombotické příhody včetně hluboké žilní trombózy, cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, plicní embolie nebo periferní arteriální tromboembolické příhody
• Zakázané léky 6 měsíců před screeningem: azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, pentoxifylin; fenofibrát nebo jiné fibráty; budesonid a další systémové kortikosteroidy; potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyl-dopy, sodné soli kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu)
• Zakázané léky 12 měsíců před screeningem: protilátky nebo imunoterapie zaměřená proti interleukinům nebo jiným cytokinům nebo chemokinům
• Subjekty s rekurentními bakteriálními infekcemi (podle posouzení zkoušejícího) během 6 měsíců před první dávkou FFP104, aktivní bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce pozorované během screeningu nebo jakákoli nedávná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antibiotiky (během 3 měsíců před první dávkou)
• Malignita v anamnéze, s výjimkou resekovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo resekovaných cervikálních atypií nebo karcinomu in situ
• Imunizace živou vakcínou do 4 týdnů od screeningu s výjimkou vakcíny proti chřipce a žádná plánovaná imunizace během období studie
• Známé klinicky významné srdeční onemocnění (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris, klaudikace atd.) nebo známky klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) během předchozích 12 měsíců před screeningem
• Subjekty s důkazy o jiném závažném, významném, akutním nebo chronickém lékařském nebo psychiatrickém onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, omezit schopnost subjektu dokončit studii a/nebo ohrozit cíle studie
• Anamnéza nedávného (do 12 měsíců od studie) zneužívání alkoholu nebo drog
• Užívání jiných imunosupresivních léků 4 týdny před screeningem
• Aktivní tuberkulóza (TBC) v minulosti nebo suspektní tuberkulóza, která je v současné době léčena nebo profylakticky, má pozitivní test na TBC (jak je definováno místními biologickými požadavky) nebo jakoukoli významnou abnormalitu na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před screeningem
• Subjekty, které plánovaly chirurgický zákrok během období studie nebo podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem
• Známá klinicky významná alergie nebo známá přecitlivělost na léky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost pacienta
• Známá citlivost na kteroukoli složku studovaného léku nebo předchozí reakce citlivosti nebo jiná klinicky významná reakce na intravenózní léky nebo biologickou léčbu
• Účastnil se jiného klinického hodnocení během posledních 30 dnů před screeningem nebo je stále ve fázi vyřazení z předchozího klinického hodnocení nebo již dříve v této nebo jakékoli studii dostával FFP104 (PG102) nebo ch5D12