Pilotstudie av FFP104-doseeskalering hos PBC-personer

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne Alder mellom 18 og 75 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Etablert diagnose av PBC i henhold til EASL-kriteriene (European Association for the Study of the Liver 2009): En diagnose av PBC kan stilles med sikkerhet hos voksne pasienter med ellers uforklarlig økning av ALP og tilstedeværelse av anti-mitokondrielt antistoff (AMA≥1) :40), og/eller AMA type M2. En leverbiopsi er ikke avgjørende for diagnosen PBC hos disse pasientene, men gjør det mulig å vurdere aktiviteten og sykdomsstadiet.
• Å ha et screening ALP-serumnivå mellom 1,67 og 5x ULN inkludert.
• Vær på en stabil dose ursodeoksykolsyre (UDCA) 12-20 mg/kg/dag i minst 3 måneder før screening eller intolerant overfor UDCA etter etterforskerens mening (ingen UDCA i minst 8 uker før screening).
• Er ikke gravid eller ammer og planlegger ikke å bli gravid eller få barn under studien. Kvinnelige forsøkspersoner (i fertil alder) må være villige til å bruke to medisinsk aksepterte former for prevensjon gjennom hele studien og må være villige til å underkaste seg graviditetstest(er). Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder med partnerne sine gjennom hele studien som beskrevet ovenfor, med mindre de har hatt en tidligere vasektomi.
• Har evnen til å kommunisere adekvat med studiepersonalet og til å etterkomme kravene til hele studiet, eventuelt med hjelp av en omsorgsperson.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratoriescreeningsresultater

  • alanintransaminase (ALT) >5x ULN
  • aspartattransaminase (AST) >5x ULN
  • Total bilirubin >2x ULN. Isolert bilirubin >2x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %
  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) <3000 celler/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500 celler/mm3
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • Protrombintid (internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,2
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35 eller mistenkt å ha relevant ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) basert på etterforskerens vurdering ved screening
• Personen har en historie med, eller nåværende viral hepatitt B eller C (inkludert hepatitt B overflateantigen [HBsAg], hepatitt B kjerneantistoff og hepatitt C virus (HCV) antistoff [anti-HCV] positivitet), eller en positiv HIV-antistoffskjerm kl. tidspunkt for screening
• Mottakere av lever- eller andre organtransplantasjoner eller forventet behov for ortotropisk organtransplantasjon i løpet av ett år, bestemt av Mayo Risk Score
• Sameksisterende lever- eller gallesykdommer, slik som primær skleroserende kolangitt, koledokolithiasis, akutt eller kronisk hepatitt, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), akutt infeksjon i gallesystemet eller galleblæren, historie med gastrointestinal blødning til portal hypertensjon), kolangiokarsinom diagnostisert eller mistenkt leverkreft
• Tilbakevendende varicealblødning, ukontrollert encefalopati, Child-Pugh klasse B/C, esophageal varicer eller refraktær ascites i løpet av de siste 6 månedene av screening (definert som dato for informert samtykke signert)
• Har en familiehistorie (mer enn én førstegradsslektning) med flere trombotiske hendelser eller en personlig historie med venøs eller arteriell trombosehendelse inkludert dyp venetrombose, hjerneslag, hjerteinfarkt, lungeemboli eller perifere arterielle tromboemboliske hendelser
• Forbudte medisiner 6 måneder før screening: azatioprin, kolkisin, ciklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, pentoksifyllin; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
• Forbudte medisiner 12 måneder før screening: antistoffer eller immunterapi rettet mot interleukiner eller andre cytokiner eller kjemokiner
• Personer med tilbakevendende bakterielle infeksjoner (som bedømt av etterforskeren) innen 6 måneder før første dose av FFP104, aktive bakterielle, sopp- eller mykobakterielle infeksjoner observert under screening, eller enhver nylig episode med infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med antibiotika (innen 3 måneder). før første dose)
• Anamnese med malignitet, med unntak av resekert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller resekert cervikal atypi eller karsinom in situ
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker etter screening med unntak av influensavaksine og ingen planlagte vaksinasjoner innen studieperioden
• Kjent klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt eller hjerneslag, ustabil angina, claudicatio, etc.), eller bevis på en klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet innen de siste 12 månedene før screening
• Forsøkspersoner med bevis for annen alvorlig, betydelig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien og/eller kompromittere målene for studien
• Historie om nylig (innen 12 måneder etter studiet) alkohol- eller narkotikamisbruk
• Bruk av andre immundempende medisiner 4 uker før screening
• Aktiv tuberkulose (TB) tidligere eller for øyeblikket mistenkt tuberkulose som for tiden mottar behandling eller profylaktisk terapi, har en positiv tuberkulosetest (som definert av lokale biologiske krav), eller enhver signifikant abnormitet på røntgen av thorax innen 3 måneder før screening
• Personer som har planlagt operasjon i løpet av studieperioden eller har gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening
• Kjent klinisk signifikant allergi eller kjent overfølsomhet overfor legemidler som etter utrederens mening kan påvirke pasientens sikkerhet
• Kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet eller tidligere følsomhetsreaksjon eller annen klinisk signifikant reaksjon på intravenøse medisiner eller biologisk terapi
• Deltok i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før screening, eller er fortsatt innenfor en utvaskingsperiode fra en tidligere klinisk studie eller har tidligere mottatt FFP104 (PG102) eller ch5D12 i denne eller en hvilken som helst studie