Pilotstudie av FFP104 Doseskalering hos PBC-personer

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna Ålder mellan 18 och 75 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Fastställd diagnos av PBC enligt EASL-kriterierna (European Association for the Study of the Liver 2009): En diagnos av PBC kan ställas med tillförsikt hos vuxna patienter med annars oförklarlig förhöjning av ALP och närvaro av anti-mitokondriell antikropp (AMA≥1) :40), och/eller AMA typ M2. En leverbiopsi är inte avgörande för diagnosen PBC hos dessa patienter, men gör det möjligt att bedöma sjukdomens aktivitet och stadium.
• Att ha en ALP-serumnivå för screening mellan 1,67 och 5x ULN inklusive.
• Ta en stabil dos av ursodeoxicholsyra (UDCA) 12-20 mg/kg/dag i minst 3 månader före screening eller intolerant mot UDCA enligt utredarens åsikt (ingen UDCA under minst 8 veckor före screening).
• Är inte gravid eller ammar och planerar inte att bli gravid eller skaffa barn under studien. Kvinnliga försökspersoner (i fertil ålder) måste vara villiga att använda två medicinskt accepterade former av preventivmedel under hela studien och måste vara villiga att underkasta sig ett eller flera graviditetstest. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder med sina partner under hela studien enligt beskrivningen ovan, såvida de inte tidigare har genomgått en vasektomi.
• Har förmåga att kommunicera adekvat med studiepersonalen och att följa hela studiens krav, med hjälp av en vårdgivare i förekommande fall.

Exklusions kriterier:

• Laboratoriescreeningsresultat

  • alanintransaminas (ALT) >5x ULN
  • aspartattransaminas (ASAT) >5x ULN
  • Totalt bilirubin >2x ULN. Isolerat bilirubin >2x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %
  • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) <3000 celler/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1500 celler/mm3
  • Trombocytantal <100 000/mm3
  • Protrombintid (internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,2
• Body mass index (BMI) ≥35 eller misstänkt ha relevant icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) baserat på utredarens bedömning vid screening
• Försökspersonen har en historia av, eller aktuell viral hepatit B eller C (inklusive hepatit B ytantigen [HBsAg], hepatit B kärnantikropp och hepatit C virus (HCV) antikropp [anti-HCV] positivitet), eller en positiv HIV-antikroppsscreening vid tid för screening
• Mottagare av lever- eller andra organtransplantationer eller förväntat behov av ortotropisk organtransplantation inom ett år enligt Mayo Risk Score
• Samexisterande lever- eller gallsjukdomar, såsom primär skleroserande kolangit, koledokolitiasis, akut eller kronisk hepatit, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), akut infektion i gallgångssystemet eller gallblåsan, historia av gastrointestinala blödningar till portal hypertoni), kolangiokarcinom diagnostiserade eller misstänkta levercancer
• Återkommande variceal blödning, okontrollerad encefalopati, Child-Pugh klass B/C, esofagusvaricer eller refraktär ascites inom de föregående 6 månaderna av screening (definierat som datum för undertecknat informerat samtycke)
• Har en familjehistoria (mer än en första gradens släkting) med flera trombotiska händelser eller en personlig historia av någon venös eller arteriell trombotisk händelse inklusive djup ventrombos, stroke, hjärtinfarkt, lungemboli eller perifera arteriell tromboembolisk händelse
• Förbjudna läkemedel 6 månader före screening: azatioprin, kolchicin, ciklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, pentoxifyllin; fenofibrat eller andra fibrater; budesonid och andra systemiska kortikosteroider; potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyldopa, natriumvalproinsyra, isoniazid eller nitrofurantoin)
• Förbjudna mediciner 12 månader före screening: antikroppar eller immunterapi riktad mot interleukiner eller andra cytokiner eller kemokiner
• Försökspersoner med återkommande bakterieinfektioner (enligt utredarens bedömning) inom 6 månader före första dosen av FFP104, aktiva bakteriella, svamp- eller mykobakteriella infektioner observerade under screening, eller någon nyligen inträffad infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med antibiotika (inom 3 månader före första dosen)
• Malignitet i anamnesen, med undantag för resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller resekerat cervikal atypi eller karcinom in situ
• Immunisering med ett levande vaccin inom 4 veckor efter screening med undantag för influensavaccin och inga planerade vaccinationer inom studieperioden
• Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke, instabil angina, claudicatio, etc.), eller tecken på en kliniskt signifikant EKG-avvikelse under de senaste 12 månaderna före screening
• Försökspersoner med bevis för annan allvarlig, betydande, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna äventyra patientsäkerheten, begränsa försökspersonens förmåga att slutföra studien och/eller äventyra studiens syften.
• Historik om nyligen (inom 12 månader efter studien) alkohol- eller drogmissbruk
• Användning av andra immunsuppressiva läkemedel 4 veckor före screening
• Aktiv tuberkulos (TB) i det förflutna eller för närvarande misstänkt tuberkulos som för närvarande får behandling eller profylaktisk terapi, har ett positivt tuberkulostest (enligt de lokala biologiska kraven) eller någon signifikant abnormitet på lungröntgen inom 3 månader före screening
• Försökspersoner som har planerat operation under studieperioden eller har genomgått en större operation inom 3 månader före screening
• Känd kliniskt signifikant allergi eller känd överkänslighet mot läkemedel som enligt utredarens uppfattning kan påverka patientens säkerhet
• Känd känslighet för någon komponent i studieläkemedlet eller tidigare känslighetsreaktion eller annan kliniskt signifikant reaktion på intravenösa läkemedel eller biologisk terapi
• Deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna före screening, eller är fortfarande inom en tvättperiod från en tidigare klinisk prövning eller har tidigare fått FFP104 (PG102) eller ch5D12 i denna eller någon studie