Pilotundersøgelse af FFP104-dosiseskalering i PBC-personer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde Alder mellem 18 og 75 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Etableret diagnose af PBC i henhold til EASL-kriterierne (European Association for the Study of the Liver 2009): En diagnose af PBC kan stilles med sikkerhed hos voksne patienter med ellers uforklaret forhøjelse af ALP og tilstedeværelse af anti-mitokondrielt antistof (AMA≥1) :40), og/eller AMA type M2. En leverbiopsi er ikke afgørende for diagnosen PBC hos disse patienter, men gør det muligt at vurdere sygdommens aktivitet og stadium.
• At have et screenings-ALP-serumniveau mellem 1,67 og 5x ULN inklusive.
• Vær på en stabil dosis ursodeoxycholsyre (UDCA) 12-20 mg/kg/dag i mindst 3 måneder før screening eller intolerant over for UDCA efter investigator (ingen UDCA i mindst 8 uger før screening).
• Er ikke gravid eller ammer og planlægger ikke at blive gravid eller få et barn under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner (i den fødedygtige alder) skal være villige til at bruge to medicinsk accepterede former for prævention gennem hele undersøgelsen og skal være villige til at underkaste sig graviditetstest(er). Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder med deres partnere under hele undersøgelsen som beskrevet ovenfor, medmindre de tidligere har fået foretaget en vasektomi.
• Har evnen til at kommunikere tilstrækkeligt med undersøgelsens personale og til at overholde kravene i hele undersøgelsen, eventuelt med hjælp fra en pårørende.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratoriescreeningsresultater

  • alanintransaminase (ALT) >5x ULN
  • aspartattransaminase (AST) >5x ULN
  • Total bilirubin >2x ULN. Isoleret bilirubin >2x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %
  • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) <3000 celler/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) <1500 celler/mm3
  • Blodpladetal <100.000/mm3
  • Protrombintid (international normaliseret ratio (INR)> 1,2
• Body mass index (BMI) ≥35 eller mistænkt for at have relevant ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) baseret på efterforskerens vurdering ved screening
• Forsøgspersonen har en historie med eller aktuel viral hepatitis B eller C (inklusive hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B kerneantistof og hepatitis C virus (HCV) antistof [anti-HCV] positivitet), eller en positiv HIV antistof screening ved tidspunkt for screening
• Modtagere af lever- eller andre organtransplantationer eller forventet behov for ortotropisk organtransplantation inden for et år som bestemt af Mayo Risk Score
• Sameksisterende lever- eller galdesygdomme, såsom primær skleroserende kolangitis, choledocholithiasis, akut eller kronisk hepatitis, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), akut infektion i galdevejssystemet eller galdeblæren, anamnese med gastrointestinal blødning til portal hypertension), cholangiocarcinom diagnosticeret eller mistænkt levercancer
• Tilbagevendende varicealblødning, ukontrolleret encefalopati, Child-Pugh klasse B/C, esophageal varices eller refraktær ascites inden for de foregående 6 måneder efter screening (defineret som datoen for underskrevet informeret samtykke)
• Har en familiehistorie (mere end én førstegradsslægtning) med flere trombotiske hændelser eller en personlig historie om enhver venøs eller arteriel trombosehændelse, herunder dyb venetrombose, slagtilfælde, myokardieinfarkt, lungeemboli eller perifere arterielle tromboemboliske hændelser
• Forbudte medicin 6 måneder før screening: azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, pentoxifyllin; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
• Forbudte medicin 12 måneder før screening: antistoffer eller immunterapi rettet mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner
• Forsøgspersoner med tilbagevendende bakterielle infektioner (som vurderet af investigator) inden for 6 måneder før første dosis af FFP104, aktive bakterielle, svampe- eller mykobakterielle infektioner observeret under screening, eller enhver nylig episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med antibiotika (inden for de 3 måneder) før første dosis)
• Anamnese med malignitet, med undtagelse af resekeret basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller resekeret cervikal atypi eller carcinom in situ
• Immunisering med en levende vaccine inden for 4 uger efter screening med undtagelse af influenzavaccine og ingen planlagte immuniseringer inden for undersøgelsesperioden
• Kendt klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller slagtilfælde, ustabil angina, claudicatio osv.) eller tegn på en klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) inden for de foregående 12 måneder før screening
• Forsøgspersoner med bevis for anden alvorlig, betydelig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens vurdering kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen og/eller kompromittere undersøgelsens formål.
• Historie om nylig (inden for 12 måneder efter studiet) alkohol- eller stofmisbrug
• Brug af anden immunsuppressiv medicin 4 uger før screening
• Aktiv tuberkulose (TB) i fortiden eller i øjeblikket mistænkt TB, som i øjeblikket modtager behandling eller profylaktisk terapi, har en positiv TB-test (som defineret af lokale biologiske krav) eller enhver væsentlig abnormitet på røntgen af ​​thorax inden for 3 måneder før screening
• Forsøgspersoner, der har planlagt operation i løbet af undersøgelsesperioden eller har gennemgået en større operation inden for de 3 måneder forud for screening
• Kendt klinisk signifikant allergi eller kendt overfølsomhed over for lægemidler, der efter Investigators vurdering kan påvirke patientens sikkerhed
• Kendt følsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller tidligere følsomhedsreaktion eller anden klinisk signifikant reaktion på intravenøs medicin eller biologisk terapi
• Deltog i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før screening, eller er stadig inden for en udvaskningsperiode fra et tidligere klinisk forsøg eller har tidligere modtaget FFP104 (PG102) eller ch5D12 i denne eller en hvilken som helst undersøgelse