Studio pilota sull'aumento della dose di FFP104 nei soggetti con PBC

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi stabilita di PBC secondo i criteri EASL (Associazione europea per lo studio del fegato 2009): una diagnosi di PBC può essere fatta con sicurezza in pazienti adulti con aumento altrimenti inspiegabile di ALP e presenza di anticorpi anti-mitocondriale (AMA≥1 :40), e/o AMA tipo M2. Una biopsia epatica non è essenziale per la diagnosi di CBP in questi pazienti, ma consente di valutare l'attività e lo stadio della malattia.
• Avere un livello sierico di ALP di screening compreso tra 1,67 e 5x ULN incluso.
• Essere in una dose stabile di acido ursodesossicolico (UDCA) 12-20 mg / kg / die per almeno 3 mesi prima dello screening o intollerante all'UDCA secondo il parere dello sperimentatore (nessun UDCA per almeno 8 settimane prima dello screening).
• Non sono incinte o allattano e non hanno intenzione di rimanere incinta o generare un figlio durante lo studio. I soggetti di sesso femminile (in età fertile) devono essere disposti a utilizzare due forme di contraccezione accettate dal punto di vista medico durante lo studio e devono essere disposti a sottoporsi a test di gravidanza. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico con i loro partner durante lo studio come descritto sopra, a meno che non abbiano subito una precedente vasectomia.
• Ha la capacità di comunicare adeguatamente con il personale dello studio e di soddisfare i requisiti dell'intero studio, con l'aiuto di un caregiver, se applicabile.

Criteri di esclusione:

• Risultati dello screening di laboratorio

  • alanina transaminasi (ALT) >5x ULN
  • aspartato transaminasi (AST) >5x ULN
  • Bilirubina totale >2x ULN. La bilirubina isolata >2x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%
  • Globuli bianchi totali (WBC) <3000 cellule/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica <100.000/mm3
  • Tempo di protrombina (rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,2
• Indice di massa corporea (BMI) ≥35 o sospetto di avere una steatosi epatica non alcolica rilevante (NAFLD) in base al giudizio dello sperimentatore allo screening
• Il soggetto ha una storia di epatite virale virale B o C in corso (inclusi antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], anticorpo centrale dell'epatite B e positività all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) [anti-HCV]), o uno screening positivo per gli anticorpi dell'HIV presso momento della proiezione
• Destinatari di trapianto di fegato o di altri organi o necessità anticipata di trapianto di organi ortotropi in un anno come determinato dal punteggio di rischio Mayo
• Malattie coesistenti del fegato o delle vie biliari, come colangite sclerosante primitiva, coledocolitiasi, epatite acuta o cronica, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica (NASH), infezione acuta del sistema dei dotti biliari o della cistifellea, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale (secondario all'ipertensione portale), colangiocarcinoma diagnosticato o sospetto di cancro al fegato
• Emorragia da varici ricorrenti, encefalopatia incontrollata, classe Child-Pugh B/C, varici esofagee o ascite refrattaria nei 6 mesi precedenti allo screening (definita come data di firma del consenso informato)
• Avere una storia familiare (più di un parente di primo grado) di più eventi trombotici o una storia personale di qualsiasi evento trombotico venoso o arterioso inclusi trombosi venosa profonda, ictus, infarto del miocardio, embolia polmonare o eventi tromboembolici arteriosi periferici
• Farmaci proibiti 6 mesi prima dello screening: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, pentossifillina; fenofibrato o altri fibrati; budesonide e altri corticosteroidi sistemici; farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metil-dopa, acido valproico sodico, isoniazide o nitrofurantoina)
• Farmaci proibiti 12 mesi prima dello screening: anticorpi o immunoterapia diretta contro interleuchine o altre citochine o chemochine
• Soggetti con infezioni batteriche ricorrenti (a giudizio dello sperimentatore) entro 6 mesi prima della prima dose di FFP104, infezioni batteriche, fungine o micobatteriche attive osservate durante lo screening o qualsiasi episodio recente di infezione che richieda ricoveri o trattamento con antibiotici (entro i 3 mesi prima della prima dose)
• Anamnesi di malignità, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o dell'atipia cervicale resecata o del carcinoma in situ
• Immunizzazione con un vaccino vivo entro 4 settimane dallo screening ad eccezione del vaccino antinfluenzale e nessuna vaccinazione pianificata entro il periodo dello studio
• Malattia cardiaca clinicamente significativa nota (ad es. infarto del miocardio o ictus, angina instabile, claudicatio, ecc.) o evidenza di un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti lo screening
• Soggetti con evidenza di altre malattie mediche o psichiatriche gravi, significative, acute o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, limitare la capacità del soggetto di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio
• Storia di recente (entro 12 mesi dallo studio) abuso di alcol o droghe
• Uso di altri farmaci immunosoppressori 4 settimane prima dello screening
• Tubercolosi attiva (TBC) in passato o attualmente sospetta di TB che sta attualmente ricevendo un trattamento o una terapia profilattica, ha un test TB positivo (come definito dai requisiti biologici locali) o qualsiasi anomalia significativa alla radiografia del torace entro 3 mesi prima dello screening
• - Soggetti che hanno pianificato un intervento chirurgico durante il periodo di studio o che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti lo screening
• Allergia clinicamente significativa nota o ipersensibilità nota ai farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza del paziente
• Sensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o precedente reazione di sensibilità o altra reazione clinicamente significativa a farmaci per via endovenosa o terapia biologica
• Ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dello screening, o si trova ancora entro un periodo di sospensione di un precedente studio clinico o ha ricevuto in precedenza FFP104 (PG102) o ch5D12 in questo o in qualsiasi altro studio