Estudo Piloto de Escalonamento de Dose de FFP104 em Indivíduos PBC

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher Idade entre 18 e 75 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico estabelecido de PBC de acordo com os critérios da EASL (European Association for the Study of the Liver 2009): Um diagnóstico de PBC pode ser feito com confiança em pacientes adultos com elevação inexplicada de ALP e presença de anticorpo anti-mitocondrial (AMA≥1 :40) e/ou AMA tipo M2. A biópsia hepática não é essencial para o diagnóstico de CBP nesses pacientes, mas permite avaliar a atividade e o estágio da doença.
• Ter um nível sérico de triagem de ALP entre 1,67 e 5x LSN inclusive.
• Estar em uma dose estável de ácido ursodesoxicólico (UDCA) 12-20 mg/kg/dia por pelo menos 3 meses antes da triagem ou intolerante ao UDCA na opinião do investigador (sem UDCA por pelo menos 8 semanas antes da triagem).
• Não estão grávidas ou amamentando e não planejam engravidar ou ter filhos durante o estudo. As participantes do sexo feminino (com potencial para engravidar) devem estar dispostas a usar duas formas de contracepção medicamente aceitas durante o estudo e devem estar dispostas a se submeter a teste(s) de gravidez. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitos com suas parceiras durante todo o estudo, conforme descrito acima, a menos que tenham feito vasectomia anteriormente.
• Tem a capacidade de se comunicar adequadamente com a equipe do estudo e de cumprir os requisitos de todo o estudo, com a ajuda de um cuidador, se aplicável.

Critério de exclusão:

• Resultados da triagem laboratorial

  • alanina transaminase (ALT) > 5x LSN
  • aspartato transaminase (AST) > 5x LSN
  • Bilirrubina total >2x LSN. Bilirrubina isolada >2x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%
  • Total de glóbulos brancos (WBC) <3000 células/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas <100.000/mm3
  • Tempo de protrombina (razão normalizada internacional (INR)> 1,2
• Índice de massa corporal (IMC) ≥35 ou suspeita de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) relevante com base no julgamento do investigador na triagem
• O indivíduo tem um histórico ou hepatite viral B ou C atual (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo nuclear da hepatite B e positividade do anticorpo [anti-HCV] do vírus da hepatite C (HCV)) ou uma triagem de anticorpos HIV positiva em hora da triagem
• Receptores de transplante de fígado ou outro órgão ou necessidade antecipada de transplante de órgão ortotrópico em um ano, conforme determinado pelo Índice de Risco de Mayo
• Doenças hepáticas ou biliares coexistentes, como colangite esclerosante primária, coledocolitíase, hepatite aguda ou crônica, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), infecção aguda do sistema de ductos biliares ou vesícula biliar, história de sangramento gastrointestinal (secundário à hipertensão portal), colangiocarcinoma diagnosticado ou suspeito de câncer de fígado
• Hemorragia varicosa recorrente, encefalopatia não controlada, Child-Pugh Classe B/C, varizes esofágicas ou ascite refratária nos últimos 6 meses de triagem (definido como data de consentimento informado assinado)
• Tem história familiar (mais de um parente de primeiro grau) de múltiplos eventos trombóticos ou história pessoal de qualquer evento trombótico venoso ou arterial, incluindo trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, embolia pulmonar ou eventos tromboembólicos arteriais periféricos
• Medicamentos proibidos 6 meses antes da Triagem: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetil, pentoxifilina; fenofibrato ou outros fibratos; budesonida e outros corticosteróides sistêmicos; drogas potencialmente hepatotóxicas (incluindo α-metil-dopa, ácido valpróico sódico, isoniazida ou nitrofurantoína)
• Medicamentos proibidos 12 meses antes da triagem: anticorpos ou imunoterapia dirigida contra interleucinas ou outras citocinas ou quimiocinas
• Indivíduos com infecções bacterianas recorrentes (conforme julgado pelo investigador) dentro de 6 meses antes da primeira dose de FFP104, infecções bacterianas, fúngicas ou micobacterianas ativas observadas durante a triagem ou qualquer episódio recente de infecção que exija hospitalizações ou tratamento com antibióticos (dentro dos 3 meses antes da primeira dose)
• História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ressecado, carcinoma espinocelular da pele ou atipia cervical ressecada ou carcinoma in situ
• Imunização com uma vacina viva dentro de 4 semanas após a Triagem, com exceção da vacina contra influenza e nenhuma imunização planejada dentro do período do estudo
• Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, angina instável, claudicação, etc.)
• Indivíduos com evidências de outras doenças médicas ou psiquiátricas graves, significativas, agudas ou crônicas que, no julgamento do Investigador, possam comprometer a segurança do indivíduo, limitar a capacidade do indivíduo de concluir o estudo e/ou comprometer os objetivos do estudo
• História recente (dentro de 12 meses de estudo) de abuso de álcool ou drogas
• Uso de outros medicamentos imunossupressores 4 semanas antes da triagem
• Tuberculose ativa (TB) no passado ou atualmente suspeita de TB que está atualmente recebendo tratamento ou terapia profilática, tem um teste de TB positivo (conforme definido pelos requisitos biológicos locais) ou qualquer anormalidade significativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da triagem
• Indivíduos que planejaram cirurgia durante o período do estudo ou foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem
• Alergia clinicamente significativa conhecida ou hipersensibilidade conhecida a medicamentos que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança do paciente
• Sensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou reação de sensibilidade anterior ou outra reação clinicamente significativa a medicamentos intravenosos ou terapia biológica
• Participou de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes da triagem, ou ainda está em um período de washout de um ensaio clínico anterior ou recebeu anteriormente FFP104 (PG102) ou ch5D12 neste ou em qualquer estudo