Pilotstudie zur FFP104-Dosiseskalation bei PBC-Patienten

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Etablierte Diagnose von PBC gemäß den EASL-Kriterien (European Association for the Study of the Liver 2009): Eine PBC-Diagnose kann mit Sicherheit bei erwachsenen Patienten mit ansonsten ungeklärter Erhöhung von ALP und Vorhandensein von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA≥1 :40) und/oder AMA Typ M2. Eine Leberbiopsie ist für die Diagnose einer PBC bei diesen Patienten nicht unbedingt erforderlich, erlaubt aber die Beurteilung von Aktivität und Stadium der Erkrankung.
• Mit einem Screening-ALP-Serumspiegel zwischen 1,67 und 5x ULN einschließlich.
• Seien Sie auf einer stabilen Dosis von Ursodeoxycholsäure (UDCA) 12-20 mg/kg/Tag für mindestens 3 Monate vor dem Screening oder intolerant gegenüber UDCA nach Meinung des Prüfarztes (kein UDCA für mindestens 8 Wochen vor dem Screening).
• Sie sind nicht schwanger oder stillen und planen nicht, während der Studie schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen. Weibliche Probanden (im gebärfähigen Alter) müssen bereit sein, während der gesamten Studie zwei medizinisch anerkannte Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, und sich bereit erklären, sich einem oder mehreren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie wie oben beschrieben medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden mit ihren Partnern anzuwenden, es sei denn, sie hatten zuvor eine Vasektomie.
• Hat die Fähigkeit, angemessen mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen, gegebenenfalls mit Hilfe einer Pflegekraft.

Ausschlusskriterien:

• Labor-Screening-Ergebnisse

  • Alanintransaminase (ALT) >5x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) >5x ULN
  • Gesamtbilirubin > 2x ULN. Isoliertes Bilirubin > 2x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
  • Gesamtzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3000 Zellen/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Prothrombinzeit (international normalized ratio (INR) > 1,2
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 oder Verdacht auf eine relevante nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes beim Screening
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle virale Hepatitis B oder C (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Hepatitis-B-Core-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper [Anti-HCV]-Positivität) oder einen positiven HIV-Antikörper-Screen bei Zeitpunkt der Vorführung
• Empfänger einer Leber- oder anderen Organtransplantation oder erwarteter Bedarf an orthotroper Organtransplantation in einem Jahr, wie durch den Mayo-Risiko-Score bestimmt
• Begleitende Leber- oder Gallenerkrankungen wie primär sklerosierende Cholangitis, Choledocholithiasis, akute oder chronische Hepatitis, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), akute Infektion des Gallengangsystems oder der Gallenblase, gastrointestinale Blutungen in der Anamnese (sekundär zu portaler Hypertonie), diagnostiziertem Cholangiokarzinom oder Verdacht auf Leberkrebs
• Wiederkehrende Varizenblutung, unkontrollierte Enzephalopathie, Child-Pugh-Klasse B/C, Ösophagusvarizen oder refraktärer Aszites innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings (definiert als Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Eine Familienanamnese (mehr als ein Verwandter ersten Grades) mit mehreren thrombotischen Ereignissen oder eine persönliche Vorgeschichte mit venösen oder arteriellen thrombotischen Ereignissen haben, einschließlich tiefer Venenthrombose, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Lungenembolie oder peripherer arterieller thromboembolischer Ereignisse
• Verbotene Medikamente 6 Monate vor dem Screening: Azathioprin, Colchicin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Pentoxifyllin; Fenofibrat oder andere Fibrate; Budesonid und andere systemische Kortikosteroide; potenziell hepatotoxische Arzneimittel (einschließlich α-Methyl-Dopa, Natriumvalproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin)
• Verbotene Medikamente 12 Monate vor dem Screening: Antikörper oder Immuntherapie gegen Interleukine oder andere Zytokine oder Chemokine
• Patienten mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen (wie vom Prüfarzt beurteilt) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von FFP104, aktiven bakteriellen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektionen, die während des Screenings beobachtet wurden, oder einer kürzlich aufgetretenen Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Antibiotika erforderte (innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis)
• Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder resezierter zervikaler Atypie oder Carcinoma in situ
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit Ausnahme von Influenza-Impfstoff und keine geplanten Immunisierungen innerhalb des Studienzeitraums
• Bekannte klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall, instabile Angina pectoris, Claudicatio usw.) oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening
• Probanden mit Anzeichen einer anderen schweren, signifikanten, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, einschränken und/oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte des jüngsten (innerhalb von 12 Monaten des Studiums) Alkohol- oder Drogenmissbrauchs
• Verwendung anderer immunsuppressiver Medikamente 4 Wochen vor dem Screening
• Aktive Tuberkulose (TB) in der Vergangenheit oder derzeit vermutete TB, die derzeit behandelt oder prophylaktisch behandelt wird, positiver TB-Test (wie durch lokale biologische Anforderungen definiert) oder signifikante Anomalien auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Probanden, die während des Studienzeitraums eine Operation geplant haben oder sich innerhalb der 3 Monate vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben
• Bekannte klinisch signifikante Allergie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments oder frühere Empfindlichkeitsreaktion oder andere klinisch signifikante Reaktion auf intravenöse Medikamente oder biologische Therapie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening oder befindet sich noch innerhalb einer Auswaschphase einer früheren klinischen Studie oder hat zuvor FFP104 (PG102) oder ch5D12 in dieser oder einer anderen Studie erhalten