L'effet des comprimés à libération prolongée de bitartrate d'hydrocodone (HYD) sur les intervalles QT/QTc chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit ;
• Poids corporel allant de 50 à 100 kilogrammes (kg) [110 à 220 livres] et indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 (kg/m2);
• Hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans ;
• Disposé à manger la nourriture fournie pendant l'étude ;
• Disposé à s'abstenir de tout exercice intense pendant la visite de fin d'étude. Les sujets n'ont pas commencé un nouveau programme d'exercice ni participé à un effort physique inhabituellement intense ;
• Sain et exempt de résultats anormaux significatifs tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'ECG de sécurité à 12 dérivations ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate et fiable (c.-à-d. barrière avec mousse ou gelée spermicide supplémentaire, dispositif intra-utérin, contraception hormonale). Les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an et avoir une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique élevée.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes (test bêta positif à la gonadotrophine chorionique humaine) ou allaitantes ;
• Antécédents actuels ou récents (moins de 5 ans) d'abus de drogues ou d'alcool ;
• Antécédents ou conditions actuelles susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;
• Utilisation d'un médicament contenant des opioïdes au cours des 30 derniers jours précédant la dose initiale dans cette étude ;
• Allergie connue à l'hydrocodone, aux opioïdes, aux médicaments psychotropes ou hypnotiques, à la moxifloxacine ou à tout membre de la classe des quinolones ;
• Tout antécédent de nausées ou de vomissements fréquents, quelle qu'en soit l'étiologie ;
• Tout antécédent de convulsions ou de traumatisme crânien avec séquelles ;
• Participation à une étude clinique sur le médicament au cours des 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude dans cette étude ;
• Utilisation de tout médicament, y compris l'hormonothérapie thyroïdienne (la contraception hormonale et l'hormonothérapie substitutive sous forme d'œstrogène avec ou sans progestatif sont autorisées), de vitamines, de suppléments à base de plantes et/ou de minéraux pendant les 7 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude ;
• Toute maladie importante au cours des 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude dans cette étude ;
• Tout antécédent personnel ou familial d'allongement de l'intervalle QT ou de troubles du rythme cardiaque ;
• Affections cardiaques anormales, y compris l'hypertension ;

• Affection cardiaque anormale indiquée par l'un des éléments suivants :

  • Données QT corrigées pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalle> 450 millisecondes (msec)
  • Intervalle PR > 240 msec ou QRS > 110 msec
  • Preuve de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms ou profondeur > 0,5 millivolts [mV])
  • Preuve de pré-excitation ventriculaire, bloc de branche gauche complet (LBBB), bloc de branche droit (RBBB) ou RBBB incomplet
  • Avec une fréquence cardiaque au repos (FC) en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (bpm);
• Anomalies à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'ECG de sécurité à 12 dérivations ou aux valeurs de laboratoire clinique, à moins que ces anomalies ne soient jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur ;
• Saturation d'oxygène
• Refus de s'abstenir complètement de caféine ou de xanthine pendant le confinement ;
• Refus de s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées 48 heures avant l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude ;
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ou à tout moment jusqu'à la visite de fin d'étude, sauf si le protocole de l'étude l'exige ;
• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits à base de nicotine dans les 45 jours suivant l'administration initiale du médicament à l'étude ou un test de cotinine urinaire positif ;
• Résultats positifs du dépistage urinaire des drogues ou du dépistage de l'alcool ;
• Résultats positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV);
• Présence du syndrome de Gilbert ou de toute anomalie hépatobiliaire connue ;
• L'investigateur pense que le sujet ne convient pas pour des raisons non spécifiquement indiquées dans les critères d'exclusion.