A hidrokodon-bitartarát (HYD) nyújtott hatóanyag-leadású tabletták hatása a QT/QTc intervallumokra egészséges felnőtt alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
• Testtömeg 50-100 kilogramm (kg) [110-220 font] és testtömeg-index (BMI) 18-30 (kg/m2);
• 18 és 50 év közötti férfiak és nők;
• hajlandó elfogyasztani a vizsgálat során biztosított ételt;
• Hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól a tanulmány végi látogatásig. Az alanyok nem kezdtek el új edzésprogramot, és nem vettek részt semmilyen szokatlanul megerőltető fizikai erőfeszítésben;
• Egészséges, és a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi értékek, az életjelek és a biztonságos, 12 elvezetéses EKG alapján megállapított kóros leletektől mentes;
• A fogamzóképes korú nőknek megfelelő és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. gátat további spermicid habbal vagy zselével, méhen belüli eszközt, hormonális fogamzásgátlást). A posztmenopauzás nőknek legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lenniük, és emelkedett szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szinttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• terhes nők (pozitív béta humán koriongonadotropin teszt) vagy szoptató nők;
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (5 éven belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története;
• A kórtörténet vagy bármely jelenlegi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
• opioid tartalmú gyógyszer használata a kezdeti dózist megelőző 30 napban ebben a vizsgálatban;
• ismert allergia hidrokodonra, opioidokra, pszichotróp vagy hipnotikus szerekre, moxifloxacinra vagy a kinolonok csoportjába tartozó gyógyszerekre;
• Bármilyen kórtörténetben előforduló gyakori hányinger vagy hányás, az etiológiától függetlenül;
• Bármilyen görcsroham vagy fejsérülés, amely következményekkel jár;
• Részvétel klinikai gyógyszervizsgálatban a vizsgált gyógyszer kezdeti dózisát megelőző 30 napon belül;
• Bármilyen gyógyszer alkalmazása, beleértve a pajzsmirigyhormonterápiát (hormonális fogamzásgátlás és hormonpótló terápia ösztrogén formájában progesztinnel vagy anélkül), vitaminok, gyógynövény- és/vagy ásványianyag-kiegészítők alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 7 napon belül;
• Bármely jelentős betegség a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisát megelőző 30 nap során ebben a vizsgálatban;
• Bármilyen személyes vagy családi kórtörténetben megnyúlt QT-szakasz vagy szívritmuszavar;
• Rendellenes szívbetegségek, beleértve a magas vérnyomást;

• Rendellenes szívbetegség, amelyet a következők bármelyike ​​jelöl:

  • A pulzusszámra korrigált QT-adatok a Fridericia-képlet (QTcF) szerint, >450 ezredmásodperc (msec)
  • PR intervallum >240 ms vagy QRS >110 ms
  • Második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk bizonyítéka
  • Patológiás Q-hullámok (definíció szerint Q-hullám >40 msec vagy mélység >0,5 millivolt [mV])
  • Bizonyíték a kamrai előgerjesztésre, teljes bal oldali köteg elágazás blokkjára (LBBB), jobb oldali köteg elágazás blokkjára (RBBB) vagy nem teljes RBBB
  • 40-90 ütés/perc (bpm) tartományon kívüli nyugalmi pulzusszámmal (HR);
• A fizikális vizsgálat, életjelek, biztonságos 12 elvezetéses EKG vagy klinikai laboratóriumi értékek eltérései, kivéve, ha ezeket az eltéréseket a vizsgáló klinikailag jelentéktelennek ítéli;
• Oxigén szaturáció
• A koffeintől vagy a xantintól való teljes tartózkodás megtagadása a szülés alatt;
• Az alkoholtartalmú italok fogyasztásától való tartózkodás megtagadása 48 órával a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt a vizsgálat végi látogatásig;
• Vér vagy vérkészítmények, amelyeket a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat végi látogatás során bármikor leadtak, kivéve, ha a vizsgálati protokoll előírja;
• Dohányzás vagy nikotintermékek használata az anamnézisben az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 45 napon belül, vagy a vizelet kotinin tesztje pozitív;
• A vizelet kábítószer-szűrése vagy az alkoholszűrő pozitív eredményei;
• A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív eredményei;
• Gilbert-szindróma vagy bármely ismert hepatobiliáris rendellenesség;
• A vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálati alany a kizárási kritériumokban konkrétan nem szereplő ok(ok) miatt alkalmatlan.