Die Wirkung von Hydrocodonbitartrat (HYD)-Tabletten mit verlängerter Freisetzung auf QT / QTc-Intervalle bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
• Körpergewicht von 50 bis 100 Kilogramm (kg) [110 bis 220 Pfund] und Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 (kg/m2);
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren;
• Bereit, die während der Studie bereitgestellten Lebensmittel zu essen;
• Bereit, während des Besuchs am Ende des Studiums auf anstrengende Übungen zu verzichten. Die Probanden begannen kein neues Trainingsprogramm und nahmen an keiner ungewöhnlich anstrengenden körperlichen Anstrengung teil;
• Gesund und frei von signifikanten anormalen Befunden gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Laborwerten, Vitalfunktionen und 12-Kanal-Sicherheits-EKG;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (dh Barriere mit zusätzlichem spermizidem Schaum oder Gelee, Intrauterinpessar, hormonelle Verhütung). Frauen, die postmenopausal sind, müssen seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sein und ein erhöhtes follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Serum aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillen;
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Anamnese oder aktuelle Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen können;
• Verwendung eines opioidhaltigen Medikaments in den letzten 30 Tagen vor der Anfangsdosis in dieser Studie;
• Bekannte Allergie gegen Hydrocodon, Opioide, Psychopharmaka oder Hypnotika, Moxifloxacin oder andere Medikamente aus der Klasse der Chinolone;
• Jede Vorgeschichte von häufiger Übelkeit oder Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie;
• Anamnese von Krampfanfällen oder Kopfverletzungen mit Folgeerscheinungen;
• Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie während der 30 Tage vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments in dieser Studie;
• Verwendung jeglicher Medikamente einschließlich Schilddrüsenhormontherapie (hormonelle Kontrazeption und Hormonersatztherapie in Form von Östrogen mit oder ohne Gestagen ist erlaubt), Vitamine, Kräuter- und/oder Mineralstoffzusätze während der 7 Tage vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments;
• Jede signifikante Krankheit während der 30 Tage vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments in dieser Studie;
• Jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit verlängertem QT-Intervall oder Herzrhythmusstörungen;
• Abnorme Herzerkrankungen einschließlich Bluthochdruck;

• Anormaler Herzzustand, gekennzeichnet durch eines der folgenden:

  • Herzfrequenzkorrigierte QT-Daten unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervall >450 Millisekunden (ms)
  • PR-Intervall >240 ms oder QRS >110 ms
  • Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades
  • Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe > 0,5 Millivolt [mV])
  • Nachweis einer ventrikulären Präexzitation, kompletter Linksschenkelblock (LBBB), Rechtsschenkelblock (RBBB) oder unvollständiger RSB
  • Mit einer Ruheherzfrequenz (HF) außerhalb des Bereichs von 40 bis 90 Schlägen pro Minute (bpm);
• Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Sicherheits-12-Kanal-EKG oder klinischen Laborwerten, es sei denn, diese Anomalien werden vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend beurteilt;
• Sauerstoffsättigung
• Weigerung, während der Entbindung vollständig auf Koffein oder Xanthin zu verzichten;
• Weigerung, 48 Stunden vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie auf den Konsum alkoholischer Getränke zu verzichten;
• Blut oder Blutprodukte, die innerhalb von 30 Tagen vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments oder jederzeit bis zum Studienende gespendet wurden, außer wie im Studienprotokoll vorgeschrieben;
• Vorgeschichte des Rauchens oder der Verwendung von Nikotinprodukten innerhalb von 45 Tagen nach der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments oder eines positiven Urin-Cotinin-Tests;
• Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings oder Alkoholscreenings;
• Positive Ergebnisse von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV);
• Vorhandensein eines Gilbert-Syndroms oder bekannter hepatobiliärer Anomalien;
• Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband aus Gründen, die nicht ausdrücklich in den Ausschlusskriterien angegeben sind, ungeeignet ist.