Effekten af ​​hydrocodonbitartrat (HYD) tabletter med forlænget frigivelse på QT/QTc-intervaller hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Give skriftligt informeret samtykke;
• Kropsvægt fra 50 til 100 kg (kg) [110 til 220 pounds] og kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 (kg/m2);
• hanner og hunner i alderen 18 til 50 år;
• Villig til at spise den mad, der blev leveret under undersøgelsen;
• Villig til at afholde sig fra anstrengende motion gennem afslutningsbesøget. Forsøgspersonerne begyndte ikke på et nyt træningsprogram eller deltog i nogen usædvanlig anstrengende fysisk anstrengelse;
• Sund og fri for væsentlige unormale fund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og sikkerheds 12-aflednings EKG;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende og pålidelig præventionsmetode (dvs. barriere med ekstra sæddræbende skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonprævention). Kvinder, der er postmenopausale, skal være postmenopausale i ≥ 1 år og have forhøjet serumfollikelstimulerende hormon (FSH).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide (positiv beta human choriongonadotropintest) eller ammende;
• Aktuel eller nylig (inden for 5 år) historie med stof- eller alkoholmisbrug;
• Anamnese eller aktuelle tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;
• Brug af en opioidholdig medicin inden for de seneste 30 dage forud for den indledende dosis i denne undersøgelse;
• Kendt allergi over for hydrocodon, opioider, psykotrope eller hypnotiske lægemidler, moxifloxacin eller ethvert medlem af quinolonklassens lægemidler;
• Enhver historie med hyppig kvalme eller emesis uanset ætiologi;
• Enhver historie med anfald eller hovedtraume med følgesygdomme;
• Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie i løbet af de 30 dage forud for den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse;
• Brug af enhver medicin, inklusive thyroideahormonbehandling (hormonel prævention og hormonel erstatningsterapi i form af østrogen med eller uden progestin er tilladt), vitaminer, urte- og/eller mineraltilskud i løbet af de 7 dage forud for den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Enhver væsentlig sygdom i løbet af de 30 dage forud for den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse;
• Enhver personlig eller familiehistorie med forlænget QT-interval eller forstyrrelser i hjerterytmen;
• Unormale hjertetilstande, herunder hypertension;

• Unormal hjertetilstand angivet ved et af følgende:

  • QT-data korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) intervallet >450 millisekunder (msec)
  • PR-interval >240 msek eller QRS >110 msek
  • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
  • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,5 millivolt [mV])
  • Bevis på ventrikulær præ-excitation, komplet venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB) eller ufuldstændig RBBB
  • Med en hvilepuls (HR) uden for området 40 til 90 slag i minuttet (bpm);
• Abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, sikkerheds 12-aflednings EKG eller kliniske laboratorieværdier, medmindre disse abnormiteter vurderes som klinisk ubetydelige af investigator;
• Iltmætning
• Afvisning af fuldstændigt at afholde sig fra koffein eller xanthin under fængsling;
• Afvisning af at afholde sig fra indtagelse af alkoholholdige drikkevarer 48 timer før indledende indgivelse af forsøgslægemiddel gennem afslutningen af ​​studiebesøget;
• Blod eller blodprodukter doneret inden for 30 dage før den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel eller på et hvilket som helst tidspunkt gennem afslutningen af ​​undersøgelsen, undtagen som krævet af undersøgelsesprotokollen;
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinprodukter inden for 45 dage efter indledende undersøgelsesmedicin eller en positiv urin-kotinintest;
• Positive resultater af urinmedicinsk screening eller alkoholscreening;
• Positive resultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (anti-HCV);
• Tilstedeværelse af Gilberts syndrom eller kendte hepatobiliære abnormiteter;
• Efterforskeren mener, at emnet er uegnet af årsag(er), der ikke er specifikt angivet i eksklusionskriterierne.