Het effect van hydrocodonbitartraat (HYD) tabletten met verlengde afgifte op QT/QTc-intervallen bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Lichaamsgewicht variërend van 50 tot 100 kilogram (kg) [110 tot 220 pond] en body mass index (BMI) van 18 tot 30 (kg/m2);
• Mannen en vrouwen van 18 tot 50 jaar;
• Bereid zijn om het tijdens het onderzoek verstrekte voedsel te eten;
• Bereid om tijdens het einde van de studiebezoek af te zien van zware inspanningen. De proefpersonen begonnen niet aan een nieuw oefenprogramma en deden ook niet mee aan een ongewoon zware fysieke inspanning;
• Gezond en vrij van significante abnormale bevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en veiligheids-ECG met 12 afleidingen;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate en betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (dwz barrière met extra zaaddodend schuim of gelei, spiraaltje, hormonale anticonceptie). Vrouwen die postmenopauzaal zijn, moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn en een verhoogd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn (positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding geven;
• Huidige of recente (minder dan 5 jaar) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
• Geschiedenis of huidige omstandigheden die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren;
• Gebruik van een opioïde-bevattend medicijn in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de startdosis in deze studie;
• Bekende allergie voor hydrocodon, opioïden, psychotrope of hypnotische geneesmiddelen, moxifloxacine of een ander lid van de chinolonklasse geneesmiddelen;
• Elke voorgeschiedenis van frequente misselijkheid of braken, ongeacht de etiologie;
• Elke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of hoofdtrauma met gevolgen;
• Deelname aan een klinisch geneesmiddelenonderzoek gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek;
• Gebruik van medicatie, waaronder schildklierhormoontherapie (hormonale anticonceptie en hormonale substitutietherapie in de vorm van oestrogeen met of zonder progestageen is toegestaan), vitamines, kruiden- en/of mineraalsupplementen gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Elke significante ziekte gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek;
• Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of hartritmestoornissen;
• Abnormale hartaandoeningen, waaronder hypertensie;

• Abnormale hartaandoening aangegeven door een van de volgende:

  • QT-gegevens gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) interval >450 milliseconden (msec)
  • PR-interval >240 msec of QRS >110 msec
  • Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
  • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte >0,5 millivolt [mV])
  • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie, volledig linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) of onvolledige RBBB
  • Met een rusthartslag (HR) buiten het bereik van 40 tot 90 slagen per minuut (bpm);
• Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheids-ECG met 12 afleidingen of klinische laboratoriumwaarden, tenzij deze afwijkingen door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beoordeeld;
• Zuurstofverzadiging
• Weigering om zich tijdens de bevalling volledig te onthouden van cafeïne of xanthine;
• Weigering om zich te onthouden van consumptie van alcoholische dranken 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het einde van het studiebezoek;
• Bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens het einde van het studiebezoek, behalve zoals vereist door het onderzoeksprotocol;
• Geschiedenis van roken of gebruik van nicotineproducten binnen 45 dagen na toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel of een positieve cotininetest in urine;
• Positieve resultaten van urinedrugscreening of alcoholscreening;
• Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (anti-HCV);
• Aanwezigheid van het syndroom van Gilbert of andere bekende lever- en galafwijkingen;
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon ongeschikt is om reden(en) die niet specifiek vermeld staan ​​in de uitsluitingscriteria.