Effekten av hydrokodonbitartrat (HYD) tabletter med förlängd frisättning på QT/QTc-intervall hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke;
• Kroppsvikt som sträcker sig från 50 till 100 kilogram (kg) [110 till 220 pund] och kroppsmassaindex (BMI) på 18 till 30 (kg/m2);
• Hanar och kvinnor i åldern 18 till 50 år;
• Villig att äta maten som tillhandahålls under studien;
• Villig att avstå från ansträngande träning genom studieslutsbesöket. Försökspersonerna påbörjade inte ett nytt träningsprogram eller deltog i någon ovanligt ansträngande fysisk ansträngning;
• Frisk och fri från betydande onormala fynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorievärden, vitala tecken och säkerhets 12-avlednings-EKG;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat och pålitlig preventivmetod (dvs. barriär med ytterligare spermiedödande skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonell preventivmedel). Kvinnor som är postmenopausala måste vara postmenopausala i ≥ 1 år och ha förhöjt serumfollikelstimulerande hormon (FSH).

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida (positivt betatest av humant koriongonadotropin) eller ammande;
• Aktuell eller nyligen (inom 5 år) historia av drog- eller alkoholmissbruk;
• Historik eller några aktuella tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
• Användning av en opioidinnehållande medicin under de senaste 30 dagarna före den initiala dosen i denna studie;
• Känd allergi mot hydrokodon, opioider, psykotropa eller hypnotiska läkemedel, moxifloxacin eller någon medlem av kinolonklassens läkemedel;
• Varje historia av frekvent illamående eller kräkningar oavsett etiologi;
• Eventuell historia av anfall eller huvudtrauma med följdsjukdomar;
• Deltagande i en klinisk läkemedelsstudie under de 30 dagarna före den initiala dosen av studieläkemedlet i denna studie;
• Användning av någon medicin inklusive sköldkörtelhormonbehandling (hormonell preventivmedel och hormonell ersättningsterapi i form av östrogen med eller utan gestagen är tillåten), vitaminer, ört- och/eller mineraltillskott under de 7 dagarna före den initiala dosen av studieläkemedlet;
• Eventuell signifikant sjukdom under de 30 dagarna före den initiala dosen av studieläkemedlet i denna studie;
• Varje personlig eller familjehistoria med förlängt QT-intervall eller störningar i hjärtrytmen;
• Onormala hjärttillstånd inklusive hypertoni;

• Onormalt hjärttillstånd betecknat med något av följande:

  • QT-data korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) intervall >450 millisekunder (ms)
  • PR-intervall >240 ms eller QRS >110 ms
  • Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
  • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 msek eller djup >0,5 millivolt [mV])
  • Bevis på ventrikulär pre-excitation, komplett vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) eller ofullständigt RBBB
  • Med en vilopuls (HR) utanför intervallet 40 till 90 slag per minut (bpm);
• Avvikelser vid fysisk undersökning, vitala tecken, säkerhets 12-avlednings-EKG eller kliniska laboratorievärden, såvida inte dessa avvikelser bedöms som kliniskt obetydliga av utredaren;
• Syremättnad
• vägran att helt avstå från koffein eller xantin under förlossning;
• vägran att avstå från konsumtion av alkoholhaltiga drycker 48 timmar före den första studieläkemedlets administrering genom studiens slutbesök;
• Blod eller blodprodukter som donerats inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller när som helst under studiens slutbesök, förutom vad som krävs enligt studieprotokollet;
• Historik av rökning eller användning av nikotinprodukter inom 45 dagar efter initial administrering av studieläkemedlet eller ett positivt urinkotinintest;
• Positiva resultat av urindrogscreening eller alkoholscreening;
• Positiva resultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (anti-HCV);
• Förekomst av Gilberts syndrom eller någon känd lever- och gallabnormalitet;
• Utredaren anser att ämnet är olämpligt av skäl som inte specifikt anges i uteslutningskriterierna.