El efecto de las tabletas de liberación prolongada de bitartrato de hidrocodona (HYD) en los intervalos QT/QTc en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Peso corporal de 50 a 100 kilogramos (kg) [110 a 220 libras] e índice de masa corporal (IMC) de 18 a 30 (kg/m2);
• Hombres y mujeres de 18 a 50 años;
• Dispuesto a comer los alimentos suministrados durante el estudio;
• Dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante durante la visita de fin de estudios. Los sujetos no comenzaron un nuevo programa de ejercicios ni participaron en ningún esfuerzo físico inusualmente extenuante;
• Sano y libre de hallazgos anormales significativos según lo determinado por el historial médico, examen físico, valores de laboratorio clínico, signos vitales y ECG de seguridad de 12 derivaciones;
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado y confiable (es decir, barrera con espuma o jalea espermicida adicional, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal). Las mujeres que son posmenopáusicas deben ser posmenopáusicas durante ≥ 1 año y tener la hormona estimulante del folículo (FSH) sérica elevada.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva) o lactantes;
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 5 años) de abuso de drogas o alcohol;
• Antecedentes o cualquier condición actual que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
• Uso de un medicamento que contenga opioides en los últimos 30 días anteriores a la dosis inicial en este estudio;
• Alergia conocida a la hidrocodona, los opioides, los fármacos psicotrópicos o hipnóticos, la moxifloxacina o cualquier miembro de la clase de fármacos de las quinolonas;
• Cualquier historial de náuseas o vómitos frecuentes independientemente de la etiología;
• Cualquier antecedente de convulsiones o traumatismo craneoencefálico con secuelas;
• Participación en un estudio clínico de medicamentos durante los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento en estudio en este estudio;
• Uso de cualquier medicamento, incluida la terapia hormonal tiroidea (se permite la anticoncepción hormonal y la terapia de reemplazo hormonal en forma de estrógeno con o sin progestágeno), vitaminas, suplementos de hierbas y/o minerales durante los 7 días anteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio;
• Cualquier enfermedad importante durante los 30 días anteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio en este estudio;
• Cualquier historial personal o familiar de intervalo QT prolongado o trastornos del ritmo cardíaco;
• Condiciones cardíacas anormales, incluida la hipertensión;

• Condición cardíaca anormal denotada por cualquiera de los siguientes:

  • Datos de QT corregidos para la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg)
  • Intervalo PR >240 mseg o QRS >110 mseg
  • Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms o profundidad >0,5 milivoltios [mV])
  • Evidencia de preexcitación ventricular, bloqueo completo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha (BRD) o BRD incompleto
  • Con una frecuencia cardíaca en reposo (FC) fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (lpm);
• Anomalías en el examen físico, signos vitales, ECG de seguridad de 12 derivaciones o valores de laboratorio clínico, a menos que el investigador considere que esas anomalías son clínicamente insignificantes;
• Saturación de oxígeno
• Negativa a abstenerse completamente de cafeína o xantina durante el confinamiento;
• Negarse a abstenerse de consumir bebidas alcohólicas 48 horas antes de la administración inicial del fármaco del estudio hasta la visita de finalización del estudio;
• Sangre o productos sanguíneos donados dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio o en cualquier momento hasta la visita de finalización del estudio, excepto según lo exija el protocolo del estudio;
• Historial de tabaquismo o uso de productos de nicotina dentro de los 45 días posteriores a la administración inicial del fármaco del estudio o una prueba de cotinina en orina positiva;
• Resultados positivos de la prueba de detección de drogas o alcohol en la orina;
• Resultados positivos de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV);
• Presencia del Síndrome de Gilbert o cualquier anomalía hepatobiliar conocida;
• El investigador cree que el sujeto no es adecuado por razones no establecidas específicamente en los criterios de exclusión.