O efeito dos comprimidos de liberação prolongada de bitartarato de hidrocodona (HYD) nos intervalos QT/QTc em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito;
• Peso corporal variando de 50 a 100 quilogramas (kg) [110 a 220 libras] e índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 (kg/m2);
• Homens e mulheres de 18 a 50 anos;
• Vontade de comer os alimentos fornecidos durante o estudo;
• Disposto a abster-se de exercícios extenuantes durante a visita de fim de estudo. Os indivíduos não iniciaram um novo programa de exercícios nem participaram de nenhum esforço físico excepcionalmente extenuante;
• Saudável e livre de achados anormais significativos, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, valores laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECG de 12 derivações de segurança;
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado e confiável (ou seja, barreira com espuma ou geléia espermicida adicional, dispositivo intra-uterino, contracepção hormonal). As mulheres na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há ≥ 1 ano e ter níveis séricos elevados de hormônio folículo estimulante (FSH).

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas (teste beta gonadotrofina coriônica humana positivo) ou lactantes;
• História atual ou recente (dentro de 5 anos) de abuso de drogas ou álcool;
• Histórico ou quaisquer condições atuais que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;
• Uso de medicamento contendo opioides nos últimos 30 dias anteriores à dose inicial neste estudo;
• Alergia conhecida a hidrocodona, opioides, drogas psicotrópicas ou hipnóticas, moxifloxacina ou qualquer outro membro da classe das quinolonas;
• Qualquer história de náusea ou êmese frequente, independentemente da etiologia;
• Qualquer história de convulsão ou traumatismo craniano com sequelas;
• Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 30 dias anteriores à dose inicial do medicamento em estudo neste estudo;
• Uso de qualquer medicamento incluindo terapia hormonal da tireoide (contracepção hormonal e terapia de reposição hormonal na forma de estrogênio com ou sem progesterona são permitidos), vitaminas, ervas e/ou suplementos minerais durante os 7 dias anteriores à dose inicial do medicamento do estudo;
• Qualquer doença significativa durante os 30 dias anteriores à dose inicial do medicamento do estudo neste estudo;
• Qualquer história pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QT ou distúrbios do ritmo cardíaco;
• Condições cardíacas anormais, incluindo hipertensão;

• Condição cardíaca anormal denotada por qualquer um dos seguintes:

  • Dados de QT corrigidos para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >450 milissegundos (ms)
  • Intervalo PR >240 ms ou QRS >110 ms
  • Evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 mseg ou profundidade >0,5 milivolts [mV])
  • Evidência de pré-excitação ventricular, bloqueio de ramo esquerdo completo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD) ou BRD incompleto
  • Com frequência cardíaca (FC) em repouso fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (bpm);
• Anormalidades no exame físico, sinais vitais, ECG de segurança de 12 derivações ou valores laboratoriais clínicos, a menos que essas anormalidades sejam consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador;
• Saturação de oxigênio
• Recusa em abster-se completamente de cafeína ou xantina durante o confinamento;
• Recusa em abster-se do consumo de bebidas alcoólicas 48 horas antes da administração inicial do medicamento do estudo até a visita de fim do estudo;
• Sangue ou hemoderivados doados dentro de 30 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo ou a qualquer momento até a visita de fim do estudo, exceto conforme exigido pelo protocolo do estudo;
• Histórico de tabagismo ou uso de produtos de nicotina dentro de 45 dias após a administração inicial do medicamento do estudo ou teste positivo de cotinina na urina;
• Resultados positivos da triagem de drogas na urina ou triagem de álcool;
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (anti-HCV);
• Presença de Síndrome de Gilbert ou qualquer anormalidade hepatobiliar conhecida;
• O investigador acredita que o sujeito é inadequado por motivo(s) não especificado(s) nos critérios de exclusão.