Génomique du trouble de stress post-traumatique chez les anciens combattants

Contexte et objectifs

Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble anxieux grave, parfois invalidant, qui peut se développer après un événement potentiellement traumatique impliquant une mort réelle ou imminente, une blessure grave ou une agression sexuelle. Le diagnostic d'ESPT nécessite des symptômes pendant au moins un mois à partir de trois catégories : revivre, éviter et augmenter l'excitation. Contrairement à une réponse aiguë à un traumatisme, les réactions de stress des personnes qui développent un SSPT ne se résolvent pas rapidement ; les symptômes peuvent durer longtemps et peuvent s'aggraver.

Le taux de SSPT (et d'invalidité qui en résulte) est particulièrement élevé chez les vétérans militaires exposés au combat. Des études sur les anciens combattants du Vietnam ont constamment trouvé une prévalence à vie de 25 à 30 % des hommes, bien que les taux de TSPT persistant/chronique aient été quelque peu inférieurs (15 à 20 %). Des études sur le personnel de l'OEF/OIF Army ont rapporté des taux de SSPT de l'ordre de 10 % à 15 % après le déploiement (Thomas et al 2010). Ces taux sont beaucoup plus élevés que le taux de SSPT dans la population générale des États-Unis, estimé à environ 6,8 % (Kessler et al 2005).

Il a été démontré que le SSPT est influencé génétiquement, et des travaux antérieurs ont identifié plusieurs gènes possibles qui augmentent le risque de SSPT. Bien que plusieurs études d'association à l'échelle du génome (GWAS) aient été menées, la puissance statistique correspondante a été modeste et aucune n'incluait une population composée uniquement de vétérans. L'étude proposée remédiera à ces lacunes en menant une étude cas-témoins GWAS bien menée dans un large échantillon de vétérans américains atteints de SSPT en tant que "cas" et de vétérans en bonne santé psychiatrique en tant que "témoins".

Données préliminaires et conception de la recherche

L'étude utilisera une conception cas-témoins imbriquée dans le programme VA Million Veteran (MVP), avec le génotype comme variable d'exposition et le diagnostic de SSPT (oui/non) comme variable de résultat. Le groupe de cas potentiels d'ESPT sera initialement identifié sur la base de l'auto-déclaration d'un diagnostic d'ESPT sur un questionnaire d'auto-évaluation précédemment rempli recueilli dans le MVP, ou sur la preuve d'un diagnostic d'ESPT dans le dossier de santé électronique (DSE) de l'AV. Des procédures de validation spécifiques réduiront le pool aux cas confirmés de SSPT et aux témoins. Sur la base des données MVP et VA EHR disponibles, les enquêteurs estiment une population source actuellement disponible de plus de 11 000 cas confirmés de SSPT parmi les quelque 145 000 MVP inscrits à ce jour. Au moment où ce projet sera lancé, le nombre de cas (et de témoins) disponibles sera encore plus élevé, en raison de l'inscription continue au MVP.

Méthodes de laboratoire et analyses statistiques

Ce PTSD GWAS comparera 10 000 vétérans exposés au combat atteints de SSPT à 10 000 témoins exposés au combat. Un microréseau à sélectionner (voir narratif) sera utilisé et contiendra environ 245 000 marqueurs d'association à l'échelle du génome, 250 000 marqueurs exoniques et INDEL, 70 000 nouveaux SNP et INDEL à perte de fonction et 115 000 marqueurs « personnalisés ». Les génotypes seront imputés à environ 1 kg pour l'analyse statistique, et jusqu'à 50 SNP potentiellement associés qui sont initialement imputés seront génotypés directement dans le même échantillon.

Résultats attendus et pertinence

Les locus génétiques affectant le risque et la résilience du SSPT liés au combat seront identifiés, fournissant des informations importantes pour éclairer les cibles thérapeutiques liées à la prévention et au traitement.