Геномика посттравматического стрессового расстройства у ветеранов

Предыстория и цели

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — это тяжелое, иногда приводящее к инвалидности, тревожное расстройство, которое может развиться после потенциально травматического события, связанного с реальной или угрожающей смертью, серьезной травмой или сексуальным насилием. Для постановки диагноза посттравматического стрессового расстройства требуются симптомы в течение как минимум одного месяца из трех категорий: повторное переживание, избегание и повышенное возбуждение. В отличие от острой реакции на травму, стрессовые реакции у лиц с посттравматическим стрессовым расстройством не проходят быстро; симптомы могут длиться в течение длительного периода времени и могут увеличиваться в степени тяжести.

Частота посттравматического стрессового расстройства (и последующей инвалидности) особенно высока среди ветеранов боевых действий. Исследования ветеранов боевых действий во Вьетнаме постоянно обнаруживают, что распространенность посттравматического стрессового расстройства в течение жизни составляет 25–30% мужчин, хотя показатели стойкого / хронического посттравматического стрессового расстройства были несколько ниже (15–20%). Исследования личного состава армии OEF/OIF показали, что частота посттравматического стрессового расстройства после развертывания составляет от 10% до 15% (Thomas et al 2010). Эти показатели намного выше, чем уровень посттравматического стрессового расстройства среди населения США в целом, который, по оценкам, составляет около 6,8% (Kessler et al 2005).

Было показано, что на посттравматическое стрессовое расстройство влияют генетически, и в предыдущей работе было выявлено несколько возможных генов, которые увеличивают риск посттравматического стрессового расстройства. Хотя было проведено несколько полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), соответствующая статистическая мощность была скромной, и ни одно из них не включало популяцию только ветеранов. Предлагаемое исследование будет направлено на устранение этих недостатков путем проведения мощного исследования GWAS по типу «случай-контроль» на большой выборке ветеранов США с посттравматическим стрессовым расстройством в качестве «случаев» и психически здоровых ветеранов в качестве «контроля».

Предварительные данные и план исследования

В исследовании будет использоваться схема случай-контроль, вложенная в программу VA Million Veteran Program (MVP), с генотипом в качестве переменной воздействия и диагнозом посттравматического стрессового расстройства (да/нет) в качестве переменной результата. Пул потенциальных случаев посттравматического стресса будет первоначально идентифицирован на основе самоотчета о диагнозе посттравматического стресса в ранее заполненной анкете для самоотчета, собранной в MVP, или данных о диагнозе посттравматического стресса в электронной медицинской карте VA (EHR). Специальные процедуры проверки сужают пул до подтвержденных случаев посттравматического стресса и контроля. Основываясь на доступных данных MVP и VA EHR, исследователи оценивают доступную в настоящее время исходную популяцию из более чем 11 000 подтвержденных случаев посттравматического стресса среди примерно 145 000 участников MVP на сегодняшний день. К тому времени, когда этот проект будет запущен, количество доступных случаев (и средств контроля) будет еще выше из-за продолжающейся регистрации в MVP.

Лабораторные методы и статистические анализы

Этот PTSD GWAS сравнит 10 000 ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессом с 10 000 боевыми действиями контрольной группы. Будет использоваться выбранный микрочип (см. описание), который содержит примерно 245 тыс. ассоциативных маркеров по всему геному, 250 тыс. экзонических маркеров и INDEL, 70 тыс. новых SNP и INDEL с потерей функции и 115 тыс. «пользовательских» маркеров. Генотипы будут рассчитаны приблизительно до 1 кг для статистического анализа, и до 50 предполагаемо ассоциированных SNP, которые изначально были условно определены, будут генотипированы непосредственно в одной и той же выборке.

Ожидаемые результаты и актуальность

Будут определены генетические локусы, влияющие на риск посттравматического стрессового расстройства, связанного с боевыми действиями, и устойчивость к ним, что предоставит важную информацию для информирования терапевтических целей, связанных с профилактикой и лечением.