Une étude de RO6927005 soit en monothérapie (partie A) soit en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel (partie B) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire chez les patients atteints de mésothéline positive métastatique et/ou maligne localement avancée Tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Âge >/= 18 ans
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Patients pour lesquels il n'existe aucun traitement curable standard
• Espérance de vie >/= 12 semaines
• Dernière dose de traitement antinéoplasique systémique > 21 jours avant la première perfusion de RO6927005
• La radiothérapie palliative est autorisée jusqu'à 2 semaines avant la première perfusion de RO6927005 ; la radiothérapie palliative 8 Gy est autorisée pendant le traitement.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être passés au grade </= 1, à l'exception de l'alopécie (de tout grade) et de la neuropathie périphérique de grade 2
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude chez les femmes préménopausées et les femmes </= 2 ans après la ménopause (la ménopause est définie comme une aménorrhée pendant >/= 2 ans)
• Accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates selon le protocole
• Maladie mesurable et/ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1) [groupes 1, 2 de la partie A et groupe 3 de la partie B]

Critères d'inclusion Partie A : MAD

• Tumeurs solides malignes métastatiques et/ou localement avancées enrichies en types de tumeurs connus pour exprimer la mésothéline
• Un échantillon d'archives ou une biopsie fraîche ou un épanchement tumoral doit être disponible pour une analyse rétrospective de la mésothéline

Critères d'inclusion Partie A : MAD et phase d'extension (groupe 1 et groupe 2)

• Tumeurs solides histologiquement confirmées métastatiques et/ou malignes positives à la mésothéline, telles que déterminées par l'examen du laboratoire central de pathologie
• Les patients doivent être disposés à fournir un dépistage et une biopsie post-dose pour l'analyse des biomarqueurs (phase d'extension uniquement)
• Tumeurs solides réfractaires/récidivantes positives à la mésothéline, autres que le mésothéliome pleural malin (MPM) et l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) (groupe 1 uniquement)
• MPM réfractaire/récurrent positif à la mésothéline (groupe 2 uniquement)

Critères d'inclusion Partie B

• PDA histologiquement confirmé métastatique et / ou avancé mésothéline positif tel que déterminé par l'examen du laboratoire central de pathologie
• Dans la phase d'extension, les patients doivent être disposés à fournir un dépistage et une biopsie post-dose pour l'analyse des biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ou métastases primitives du système nerveux central (SNC) connues ou cliniquement suspectées, y compris les métastases leptoméningées ; antécédents ou signes cliniques de métastases du SNC, sauf s'ils ont déjà été traités, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes au cours des 14 derniers jours
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées susceptibles d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie pulmonaire importante autre qu'un cancer primitif, un diabète sucré non contrôlé et/ou une maladie cardiovasculaire importante (telle que la maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association). maladie, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables, angor instable ou épanchement péricardique cliniquement significatif)
• Infections actives ou non contrôlées
• VIH connu ou infection active connue par le VHB ou le VHC
• Patients ayant subi une pneumonectomie extrapleurale (PPE)
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental
• Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante < 28 jours avant la première perfusion de RO6927005 (à l'exclusion des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
• Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé
• Vaccins vivants atténués 14 jours avant le traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO6927005
• Doses élevées de corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant la première dose. Une dose élevée est considérée comme > 20 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent) pendant > 7 jours consécutifs

Critères d'exclusion (partie B) :

• Patients présentant une contre-indication et/ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à la gemcitabine et/ou au nab-paclitaxel comme mentionné dans l'étiquette approuvée localement