Uno studio su RO6927005 in monoterapia (Parte A) o in combinazione con Gemcitabina e Nab-Paclitaxel (Parte B) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività clinica preliminare in pazienti con tumore metastatico positivo alla mesotelina e/o localmente avanzato Tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età >/= 18 anni
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pazienti per i quali non esiste una terapia curabile standard
• Aspettativa di vita >/= 12 settimane
• Ultima dose di terapia antineoplastica sistemica > 21 giorni prima della prima infusione di RO6927005
• La radioterapia palliativa è consentita fino a 2 settimane prima della prima infusione di RO6927005; Durante la terapia è consentita la radioterapia palliativa da 8 Gy.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti al Grado </= 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica di Grado 2
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio in donne in premenopausa e donne </= 2 anni dopo la menopausa (la menopausa è definita come amenorrea per >/= 2 anni)
• Accordo per l'uso di metodi contraccettivi adeguati per protocollo
• Malattia misurabile e/o valutabile secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1) [Gruppi 1, 2 della Parte A e Gruppo 3 della Parte B]

Criteri di inclusione Parte A: MAD

• Tumori solidi maligni metastatici e/o localmente avanzati arricchiti di tipi tumorali noti per esprimere mesotelina
• Campione d'archivio o biopsia fresca o versamento tumorale devono essere disponibili per l'analisi retrospettiva della mesotelina

Criteri di inclusione Parte A: MAD e fase di estensione (Gruppo 1 e Gruppo 2)

• Tumori solidi positivi alla mesotelina maligni metastatici e/o avanzati confermati istologicamente come determinato dalla revisione del laboratorio di patologia centrale
• I pazienti devono essere disposti a fornire uno screening e una biopsia post-dose per l'analisi dei biomarcatori (solo fase di estensione)
• Tumori solidi refrattari/ricorrenti positivi alla mesotelina, diversi dal mesotelioma pleurico maligno (MPM) e dall'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) (solo gruppo 1)
• MPM refrattario/ricorrente positivo alla mesotelina (solo gruppo 2)

Criteri di inclusione Parte B

• PDA metastatico e/o avanzato positivo alla mesotelina confermato istologicamente come determinato dalla revisione del laboratorio di patologia centrale
• Nella fase di estensione, i pazienti devono essere disposti a fornire uno screening e una biopsia post-dose per l'analisi dei biomarcatori

Criteri di esclusione:

• Tumori primari o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) noti o clinicamente sospetti, comprese le metastasi leptomeningee; storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale a meno che non siano stati trattati in precedenza, siano asintomatici e non abbiano richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, tra cui malattie polmonari significative diverse dal cancro primario, diabete mellito non controllato e/o malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association) malattia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili, angina instabile o versamento pericardico clinicamente significativo)
• Infezioni attive o non controllate
• HIV noto o infezione attiva nota da HBV o HCV
• Pazienti con pneumonectomia extrapleurica (EPP)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa < 28 giorni prima della prima infusione di RO6927005 (escluse le biopsie) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
• Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
• Vaccinazioni vive attenuate 14 giorni prima del trattamento
• Donne incinte o che allattano
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RO6927005
• Alte dosi di corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima della prima somministrazione. La dose elevata è considerata > 20 mg di desametasone al giorno (o equivalente) per > 7 giorni consecutivi

Criteri di esclusione (Parte B):

• Pazienti con controindicazione e/o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità alla gemcitabina e/o al nab-paclitaxel come indicato nell'etichetta approvata a livello locale