Un estudio de RO6927005 ya sea como monoterapia (Parte A) o en combinación con gemcitabina y Nab-Paclitaxel (Parte B) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar en pacientes con mesotelina positiva metastásico y/o tumor maligno localmente avanzado Tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Edad >/= 18 años
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Pacientes para los que no existe una terapia curable estándar
• Esperanza de vida >/= 12 semanas
• Última dosis de terapia antineoplásica sistémica > 21 días antes de la primera infusión RO6927005
• La radioterapia paliativa está permitida hasta 2 semanas antes de la primera infusión de RO6927005; Se permite la radioterapia paliativa de 8 Gy durante la terapia.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto a Grado </= 1, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica de Grado 2
• Función hematológica, hepática y renal adecuada
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres </= 2 años después de la menopausia (la menopausia se define como amenorrea durante >/= 2 años)
• Acuerdo de uso de métodos anticonceptivos adecuados por protocolo
• Enfermedad medible y/o evaluable según los Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versión 1.1) [Grupos 1, 2 de la Parte A y Grupo 3 de la Parte B]

Criterios de inclusión Parte A: MAD

• Tumores sólidos malignos metastásicos y/o localmente avanzados enriquecidos en tipos de tumores que se sabe que expresan mesotelina
• La muestra de archivo o la biopsia fresca o el derrame tumoral deben estar disponibles para el análisis retrospectivo de mesotelina.

Criterios de Inclusión Parte A: MAD y Fase de Extensión (Grupo 1 y Grupo 2)

• Tumores sólidos mesotelina-positivos malignos metastásicos y/o malignos avanzados confirmados histológicamente según lo determine la revisión del laboratorio central de patología
• Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia de detección y posterior a la dosis para el análisis de biomarcadores (solo fase de extensión)
• Tumores sólidos refractarios/recurrentes con mesotelina positiva, distintos del mesotelioma pleural maligno (MPM) y el adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) (Grupo 1 únicamente)
• MPM refractario/recurrente con mesotelina positiva (solo Grupo 2)

Criterios de inclusión Parte B

• PDA metastásico y/o mesotelina positivo confirmado histológicamente según lo determinado por la revisión del laboratorio central de patología
• En la fase de extensión, los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia de detección y posterior a la dosis para el análisis de biomarcadores.

Criterio de exclusión:

• Tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidos o sospechados clínicamente, incluidas las metástasis leptomeníngeas; antecedentes o evidencia clínica de metástasis del SNC a menos que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad pulmonar significativa distinta del cáncer primario, la diabetes mellitus no controlada y/o enfermedad cardiovascular significativa (como la enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association). enfermedad, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables, angina inestable o derrame pericárdico clínicamente significativo)
• Infecciones activas o no controladas
• VIH conocido o infección activa conocida por VHB o VHC
• Pacientes con neumonectomía extrapleural (EPP)
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la primera infusión de RO6927005 (excluyendo biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
• Vacunas vivas atenuadas 14 días antes del tratamiento
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO6927005
• Altas dosis de corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Se considera dosis alta > 20 mg de dexametasona al día (o equivalente) durante > 7 días consecutivos

Criterios de exclusión (Parte B):

• Pacientes con contraindicaciones y/o antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a gemcitabina y/o nab-paclitaxel como se menciona en la etiqueta aprobada localmente