En undersøgelse af RO6927005, enten som monoterapi (del A) eller i kombination med gemcitabin og Nab-Paclitaxel (del B) for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig klinisk aktivitet hos patienter med mesothelin-positiv metastatisk og/eller lokalt avanceret malignt Faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Alder >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Patienter, for hvem der ikke findes en standardbehandling, der kan helbredes
• Forventet levetid på >/= 12 uger
• Sidste dosis af systemisk anti-neoplastisk behandling > 21 dage før første RO6927005 infusion
• Palliativ strålebehandling er tilladt op til 2 uger før den første RO6927005-infusion; palliativ 8 Gy strålebehandling er tilladt under behandlingen.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad </= 1, undtagen alopeci (enhver grad) og grad 2 perifer neuropati
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder </= 2 år efter overgangsalderen (menopause er defineret som amenoré i >/= 2 år)
• Aftale om at bruge passende præventionsmetoder pr. protokol
• Målbar og/eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1) [Gruppe 1, 2 i del A og gruppe 3 i del B]

Inklusionskriterier Del A: MAD

• Metastatiske og/eller lokalt fremskredne maligne solide tumorer beriget med tumortyper, der vides at være mesothelin-udtrykkende
• Arkivprøve eller frisk biopsi eller tumoreffusion skal være tilgængelig for retrospektiv mesothelinanalyse

Inklusionskriterier Del A: MAD og udvidelsesfase (Gruppe 1 og Gruppe 2)

• Histologisk bekræftede metastatiske og/eller fremskredne maligne mesothelin-positive solide tumorer som bestemt af central patologisk laboratoriegennemgang
• Patienter skal være villige til at give en screening og post-dosis biopsi til biomarkøranalyse (kun forlængelsesfase)
• Mesothelin-positive refraktære/tilbagevendende solide tumorer, bortset fra malignt pleuralt mesotheliom (MPM) og pancreas duktalt adenokarcinom (PDA) (kun gruppe 1)
• Mesothelin-positiv refraktær/tilbagevendende MPM (kun gruppe 2)

Inklusionskriterier del B

• Histologisk bekræftet metastatisk og/eller fremskreden mesothelin-positiv PDA som bestemt af central patologisk laboratoriegennemgang
• I forlængelsesfasen skal patienter være villige til at foretage en screening og post-dosis biopsi til biomarkøranalyse

Ekskluderingskriterier:

• Kendte eller klinisk mistænkte primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS) inklusive leptomeningeale metastaser; historie eller kliniske tegn på CNS-metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant lungesygdom bortset fra primær cancer, ukontrolleret diabetes mellitus og/eller signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertekarsygdomme sygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier, ustabil angina eller klinisk signifikant perikardiel effusion)
• Aktive eller ukontrollerede infektioner
• Kendt HIV eller kendt aktiv HBV- eller HCV-infektion
• Patienter med ekstrapleural pneumonektomi (EPP)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
• Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før den første RO6927005-infusion (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
• Levende svækkede vaccinationer 14 dage før behandling
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO6927005
• Høje doser af systemiske kortikosteroider inden for 7 dage før første dosering. Høj dosis betragtes som > 20 mg dexamethason om dagen (eller tilsvarende) i > 7 på hinanden følgende dage

Eksklusionskriterier (del B):

• Patienter med kontraindikation og/eller anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for gemcitabin og/eller nab-paclitaxel som nævnt på den lokalt godkendte etiket