Midodrine pour AVC ischémique avec pénombre (MISP)

L'AVC ischémique aigu (AIS) touche plus de 700 000 Américains chaque année et est la principale cause d'invalidité à long terme. La détérioration neurologique précoce après l'AIS survient généralement dans les 72 heures suivant l'apparition de l'AVC et affecte 30 % de tous les patients victimes d'un AVC, qui ont un taux de mortalité plus élevé ou des résultats médiocres. Plusieurs mécanismes expliquent la détérioration neurologique précoce, y compris la conversion hémorragique, la maladie systémique, l'œdème cérébral et les convulsions, mais la cause la plus fréquente est l'extension de l'AVC dans la « pénombre », une région de tissu cérébral récupérable entourant le cœur de l'infarctus ischémique irréversible. . La pénombre est ténuement perfusée par des vaisseaux sanguins collatéraux. La gestion de l'AIS est principalement axée sur la recanalisation de l'artère occluse à l'origine de l'AVC, mais une approche alternative et relativement inexplorée est l'optimisation du flux sanguin collatéral.

Plus de 60% des patients SIA présentent une réponse hypertensive aiguë transitoire, qui est théorisée comme étant le résultat soit d'une augmentation du tonus sympatho-surrénalien, soit d'une hypertension sous-jacente mal contrôlée, soit d'un mécanisme inconnu spécifique à l'AVC lié à l'augmentation de la perfusion cérébrale par le flux sanguin collatéral. Les données épidémiologiques suggèrent que les pires résultats d'AVC sont associés à des extrêmes d'hypo ou d'hypertension soutenue, ce qui a conduit à des dizaines d'essais cliniques impliquant plus de 20 000 patients pour déterminer si l'abaissement pharmacologique de la pression artérielle après l'AIS est bénéfique. Les résultats ont été constamment neutres ou négatifs. En revanche, il n'y a pas eu d'essais cliniques majeurs sur l'efficacité de l'utilisation de médicaments vasopresseurs pour maintenir ou augmenter la pression artérielle de base après AIS, malgré des données précliniques prometteuses et des études pilotes qui n'ont montré aucune augmentation des hémorragies cérébrales ou des œdèmes. Le seul essai randomisé sur l'utilisation de vasopresseurs après AIS a démontré une amélioration des résultats cliniques, mais il n'y avait pas de différence de pression artérielle moyenne entre les bras de contrôle et d'intervention, ce qui suggère que l'effet bénéfique n'était pas exclusivement lié à l'hypertension induite. Une possibilité est que le vasopresseur réduise la variabilité de la pression artérielle, dont les données préliminaires ont montré qu'elle était préjudiciable après l'AIS, bien que cet aspect du couplage neurovasculaire n'ait pas été suffisamment étudié dans la phase aiguë après l'AIS.

Le recours aux vasopresseurs intraveineux, qui ne sont administrés qu'en unité de soins intensifs, est une limitation fondamentale des recherches antérieures. Une approche alternative, mais non testée, consiste à utiliser le chlorhydrate de midodrine vasopresseur oral. Nous émettons l'hypothèse que l'administration fréquente de midodrine après l'AIS peut optimiser le flux sanguin collatéral et aider à sauver la pénombre ischémique. L'objectif de cette étude est de développer des outils pour quantifier l'effet de la midodrine sur la tension artérielle et la pénombre ischémique.