Midodrine för ischemisk stroke med penumbra (MISP)

Akut ischemisk stroke (AIS) drabbar över 700 000 amerikaner varje år och är den främsta orsaken till långvariga funktionshinder. Tidig neurologisk försämring efter AIS inträffar vanligtvis inom 72 timmar efter strokedebut och drabbar 30 % av alla strokepatienter, som har en högre dödsfrekvens eller dåligt resultat. Flera mekanismer förklarar tidig neurologisk försämring, inklusive hemorragisk omvandling, systemisk sjukdom, cerebralt ödem och anfall, men den vanligaste orsaken är förlängning av stroke till "penumbra", en region av räddningsbar hjärnvävnad som omger kärnan av irreversibel ischemisk infarkt . Penumbra är svagt perfunderad av kollaterala blodkärl. AIS-hanteringen är främst inriktad på att återkanalisera den tilltäppta artären som orsakar stroken, men ett alternativt och relativt outforskat tillvägagångssätt är optimering av kollateralt blodflöde.

Över 60 % av AIS-patienter uppvisar ett övergående akut hypertensivt svar, vilket är teoretiskt resultatet av antingen ökad sympathoadrenal tonus, dåligt kontrollerad underliggande hypertoni eller en okänd strokespecifik mekanism relaterad till förstärkning av cerebral perfusion genom kollateralt blodflöde. Epidemiologiska data tyder på att värre strokeutfall är förknippade med extrema ihållande hypo- eller hypertoni, vilket har lett till dussintals kliniska prövningar som involverar över 20 000 patienter för att avgöra om det är fördelaktigt att sänka blodtrycket efter AIS farmakologiskt. Resultaten har varit ihållande neutrala eller negativa. Däremot har det inte gjorts några större kliniska prövningar av effektiviteten av att använda vasopressormediciner för att bibehålla eller öka baslinjeblodtrycket efter AIS, trots lovande prekliniska data och pilotstudier som inte visade någon ökning av hjärnblödning eller ödem. Den enda randomiserade studien av vasopressoranvändning efter AIS visade en förbättring av kliniska resultat, men det fanns ingen skillnad i medelblodtryck mellan kontroll- och interventionsarmen, vilket tyder på att den gynnsamma effekten inte uteslutande var relaterad till inducerad hypertoni. En möjlighet är att vasopressorn minskade blodtrycksvariabiliteten, vilket preliminära data har visat vara skadligt efter AIS, även om den aspekten av neurovaskulär koppling inte har studerats tillräckligt i den akuta fasen efter AIS.

Beroendet på IV vasopressorer, som endast administreras på intensivvårdsavdelningen, är en grundläggande begränsning av tidigare forskning. Ett alternativ, men oprövat, tillvägagångssätt är att använda den orala vasopressorn midodrinhydroklorid. Vi antar att frekvent dosering av midodrin efter AIS kan optimera kollateralt blodflöde och hjälpa till att rädda den ischemiska penumbra. Syftet med denna studie är att utveckla verktyg för att kvantifiera midodrins effekt på blodtrycket och den ischemiska penumbra.