Midodrine for iskemisk slag med penumbra (MISP)

Akutt iskemisk hjerneslag (AIS) rammer over 700 000 amerikanere hvert år og er den ledende årsaken til langvarig funksjonshemming. Tidlig nevrologisk forverring etter AIS oppstår vanligvis innen 72 timer etter slagdebut og påvirker 30 % av alle slagpasienter, som har en høyere dødsrate eller dårlig utfall. Flere mekanismer forklarer tidlig nevrologisk forverring, inkludert hemorragisk konvertering, systemisk sykdom, cerebralt ødem og anfall, men den vanligste årsaken er utvidelse av hjerneslaget inn i "penumbra", en region med bergbart hjernevev som omgir kjernen av irreversibelt iskemisk infarkt. . Penumbra er svakt perfusert av kollaterale blodårer. AIS-håndtering er først og fremst fokusert på å rekanalisere den okkluderte arterien som forårsaker hjerneslaget, men en alternativ og relativt uutforsket tilnærming er optimalisering av kollateral blodstrøm.

Over 60 % av AIS-pasienter har en forbigående akutt hypertensiv respons, som er teoretisert å være et resultat av enten økt sympathoadrenal tonus, dårlig kontrollert underliggende hypertensjon, eller en ukjent slagspesifikk mekanisme relatert til å øke cerebral perfusjon gjennom kollateral blodstrøm. Epidemiologiske data tyder på at verre slagutfall er assosiert med ekstremer av vedvarende hypo- eller hypertensjon, noe som har ført til dusinvis av kliniske studier som involverer over 20 000 pasienter for å avgjøre om farmakologisk senking av blodtrykket etter AIS er fordelaktig. Resultatene har vært vedvarende nøytrale eller negative. Derimot har det ikke vært noen større kliniske studier på effekten av bruk av vasopressormedisiner for å opprettholde eller øke baseline-blodtrykket etter AIS, til tross for lovende prekliniske data og pilotstudier som ikke viste noen økning i hjerneblødning eller ødem. Den eneste randomiserte studien av vasopressorbruk etter AIS viste en forbedring i kliniske utfall, men det var ingen forskjell i gjennomsnittlig blodtrykk mellom kontroll- og intervensjonsarmene, noe som tyder på at den gunstige effekten ikke utelukkende var relatert til indusert hypertensjon. En mulighet er at vasopressoren reduserte blodtrykksvariabiliteten, som foreløpige data har vist å være skadelig etter AIS, selv om det aspektet ved nevrovaskulær kobling ikke er tilstrekkelig studert i den akutte fasen etter AIS.

Avhengigheten av IV vasopressorer, som kun administreres på intensivavdelingen, er en grunnleggende begrensning av tidligere forskning. En alternativ, men uprøvd, tilnærming er å bruke den orale vasopressoren midodrinhydroklorid. Vi antar at hyppig midodrindosering etter AIS kan optimere kollateral blodstrøm og hjelpe til med å redde den iskemiske penumbra. Målet med denne studien er å utvikle verktøy for å kvantifisere midodrins effekt på blodtrykk og iskemisk penumbra.