Midodrine na udar niedokrwienny z półcieniem (MISP)

Ostry udar niedokrwienny (AIS) dotyka każdego roku ponad 700 000 Amerykanów i jest główną przyczyną długotrwałej niepełnosprawności. Wczesne pogorszenie neurologiczne po AIS zwykle występuje w ciągu 72 godzin od wystąpienia udaru i dotyczy 30% wszystkich pacjentów z udarem, u których występuje wyższy wskaźnik śmiertelności lub gorsze rokowanie. Kilka mechanizmów odpowiada za wczesne pogorszenie neurologiczne, w tym konwersję krwotoczną, chorobę ogólnoustrojową, obrzęk mózgu i drgawki, ale najczęstszą przyczyną jest rozszerzenie udaru na „półcień”, obszar możliwej do uratowania tkanki mózgowej otaczający rdzeń nieodwracalnego zawału niedokrwiennego . Półcień jest słabo ukrwiony przez boczne naczynia krwionośne. Leczenie AIS koncentruje się przede wszystkim na rekanalizacji niedrożnej tętnicy będącej przyczyną udaru, ale alternatywnym i stosunkowo niezbadanym podejściem jest optymalizacja krążenia obocznego.

U ponad 60% pacjentów z AIS występuje przejściowa ostra reakcja nadciśnieniowa, która według teorii jest wynikiem zwiększonego napięcia współczulno-nadnerczowego, źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub nieznanego mechanizmu swoistego dla udaru związanego ze zwiększeniem perfuzji mózgowej poprzez oboczny przepływ krwi. Dane epidemiologiczne sugerują, że gorsze wyniki udaru są związane z utrzymującym się niedociśnieniem lub nadciśnieniem, co doprowadziło do dziesiątek badań klinicznych z udziałem ponad 20 000 pacjentów w celu ustalenia, czy farmakologiczne obniżenie ciśnienia krwi po AIS jest korzystne. Wyniki były konsekwentnie neutralne lub negatywne. W przeciwieństwie do tego, nie przeprowadzono dużych badań klinicznych dotyczących skuteczności stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania lub podwyższenia wyjściowego ciśnienia krwi po AIS, pomimo obiecujących danych przedklinicznych i badań pilotażowych, które nie wykazały wzrostu krwotoku mózgowego lub obrzęku. Jedyne randomizowane badanie dotyczące stosowania wazopresorów po AIS wykazało poprawę wyników klinicznych, ale nie było różnicy w średnim ciśnieniu krwi między ramionami kontrolnymi i interwencyjnymi, co sugeruje, że korzystny efekt nie był wyłącznie związany z indukowanym nadciśnieniem. Jedną z możliwości jest to, że wazopresor zmniejszył zmienność ciśnienia krwi, co według wstępnych danych było szkodliwe po AIS, chociaż ten aspekt sprzężenia nerwowo-naczyniowego nie został odpowiednio zbadany w ostrej fazie po AIS.

Poleganie na IV wazopresorach, które są podawane tylko na oddziale intensywnej terapii, jest podstawowym ograniczeniem wcześniejszych badań. Alternatywnym, ale nieprzetestowanym podejściem jest zastosowanie doustnego chlorowodorku midodryny o działaniu wazopresyjnym. Stawiamy hipotezę, że częste dawkowanie midodryny po AIS może zoptymalizować oboczny przepływ krwi i pomóc w uratowaniu półcienia niedokrwiennego. Celem tego badania jest opracowanie narzędzi do ilościowego określenia wpływu midodryny na ciśnienie krwi i półcień niedokrwienny.