Midodrin pro ischemickou mrtvici s polostínem (MISP)

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) postihuje každý rok více než 700 000 Američanů a je hlavní příčinou dlouhodobé invalidity. Časné neurologické zhoršení po AIS se obvykle objevuje do 72 hodin od začátku mrtvice a postihuje 30 % všech pacientů s mrtvicí, kteří mají vyšší míru úmrtí nebo špatný výsledek. Několik mechanismů odpovídá za časné neurologické zhoršení, včetně hemoragické konverze, systémového onemocnění, mozkového edému a záchvatu, ale nejčastější příčinou je rozšíření cévní mozkové příhody do „polostínu“, oblasti zachraňovatelné mozkové tkáně obklopující jádro nevratného ischemického infarktu. . Penumbra je slabě prokrvena kolaterálními krevními cévami. Management AIS je primárně zaměřen na rekanalizaci ucpané tepny způsobující cévní mozkovou příhodu, ale alternativním a relativně neprobádaným přístupem je optimalizace kolaterálního průtoku krve.

Více než 60 % pacientů s AIS má přechodnou akutní hypertenzní odpověď, o níž se předpokládá, že je výsledkem buď zvýšeného sympatoadrenálního tonu, špatně kontrolované základní hypertenze nebo neznámého mechanismu specifického pro mrtvici souvisejícího se zvýšením mozkové perfuze prostřednictvím kolaterálního průtoku krve. Epidemiologická data naznačují, že horší výsledky cévní mozkové příhody jsou spojeny s extrémy trvalé hypo- nebo hypertenze, což vedlo k desítkám klinických studií zahrnujících více než 20 000 pacientů, aby se zjistilo, zda je farmakologické snížení krevního tlaku po AIS prospěšné. Výsledky byly trvale neutrální nebo negativní. Na rozdíl od toho nebyly provedeny žádné velké klinické studie účinnosti použití vazopresorických léků k udržení nebo zvýšení výchozího krevního tlaku po AIS, a to navzdory slibným preklinickým údajům a pilotním studiím, které neprokázaly žádné zvýšení mozkového krvácení nebo edému. Jediná randomizovaná studie použití vazopresorů po AIS prokázala zlepšení klinických výsledků, ale nebyl žádný rozdíl v průměrném krevním tlaku mezi kontrolním a intervenčním ramenem, což naznačuje, že příznivý účinek nesouvisel výhradně s indukovanou hypertenzí. Jednou z možností je, že vazopresor snižoval variabilitu krevního tlaku, což předběžné údaje ukázaly jako škodlivé po AIS, ačkoli tento aspekt neurovaskulární vazby nebyl dostatečně studován v akutní fázi po AIS.

Zásadním omezením dosavadního výzkumu je spoléhání se na IV vazopresory, které se podávají pouze na jednotce intenzivní péče. Alternativním, ale nevyzkoušeným přístupem je použití orálního vazopresoru midodrin hydrochloridu. Předpokládáme, že časté podávání midodrinu po AIS může optimalizovat kolaterální průtok krve a pomoci zachránit ischemickou penumbru. Cílem této studie je vyvinout nástroje pro kvantifikaci účinku midodrinu na krevní tlak a ischemickou penumbru.