Nouvelle thérapie combinée dans le traitement du lymphome à cellules B agressif récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologique pour l'une des histologies suivantes selon l'Organisation mondiale de la santé : documenté au diagnostic initial ou à la rechute :

  • Lymphome diffus à grandes cellules à cellules B (comprend le lymphome médiastinal primitif à cellules B, le lymphome à cellules B riche en cellules T);
  • Lymphome indolent antérieur (lymphome folliculaire, lymphome de la zone marginale, y compris lymphome MALT extranodal, lymphome lymphoplasmocytoïde) avec transformation en lymphome diffus à grandes cellules B lors de la rechute la plus récente (preuve de transformation par biopsie obligatoire );
  • Lymphome B inclassable à caractéristiques indéterminées entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Burkitt.
• La preuve par biopsie de la maladie au diagnostic initial est obligatoire. Une biopsie répétée dans la maladie réfractaire primaire est préférable mais pas obligatoire pour confirmer la progression de la maladie. Une biopsie à la rechute est préférable mais pas obligatoire. Les centres participants doivent désigner un pathologiste expert local de référence qui confirmera le diagnostic pour les patients inscrits dans ce centre.
• Les patients doivent être CD20+ pour être éligibles à l'étude.
• Maladie mesurable cliniquement et/ou radiologiquement (un site mesurable de manière bidimensionnelle). Les mesures/évaluations doivent être effectuées dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Une TEP-FDG antérieure, si elle est effectuée au départ, doit être positive (lymphome avide de FDG connu)
• Les patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif de novo doivent avoir rechuté ou progressé, ou avoir une maladie réfractaire, après 1 ligne de traitement antérieure (chimiothérapie R-CHOP ou équivalent). Les patients présentant une transformation histologique d'un lymphome de bas grade peuvent avoir eu jusqu'à 3 schémas thérapeutiques antérieurs. Les patients atteints d'un lymphome transformé de bas grade traités avec un régime sans anthracycline peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur.
• L'âge du patient est ≥ 16 ans. Les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas recommandés pour cette étude.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Le patient doit être considéré comme apte à recevoir une chimiothérapie intensive et une ASCT, et un candidat approprié pour recevoir une chimiothérapie de sauvetage de deuxième intention et une ASCT.
• Espérance de vie > 90 jours.
• Exigences de laboratoire : (doit être effectué dans les 14 jours suivant la randomisation)

Hématologie:

• Granulocytes (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L (indépendamment du soutien du facteur de croissance)
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L si atteinte de la moelle osseuse par un lymphome, indépendamment du support transfusionnel)

Biochimie:

• AST et ALT ≤ 3x LSN (si les deux sont effectués, les deux doivent être <3x UNL)
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5x LSN (≤ 5x LSN si maladie de Gilbert)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (ou DFG estimé ≥ 40 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft Gault).

Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser des formes de contraception fiables pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Ces restrictions s'appliquent pendant 12 mois (1 an) après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (soit par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] ou par l'urine) et s'avérer négatif dans les 14 jours précédant la randomisation. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.

Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients randomisés dans cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients randomisés dans cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, de l'évaluation de la réponse, des événements indésirables et du suivi.

Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation du patient.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome et cancer superficiel de la vessie traités de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement, ou cancer de la prostate excisé localisé, autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
• Atteinte active et incontrôlée du système nerveux central méningé ou parenchymateux. Les patients atteints d'une maladie du SNC lors de la présentation initiale et qui sont en RC du SNC au moment de la rechute sont éligibles. Une IRM et/ou une ponction lombaire doivent être réalisées en cas de suspicion clinique d'une maladie active du SNC.
• Chirurgie majeure réalisée dans les 10 jours suivant la randomisation.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite C, d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV). Les patients présentant une sérologie de l'hépatite B suggérant une infection sont éligibles s'ils sont négatifs à l'ADN du VHB et traités simultanément par un traitement antiviral. Les patients ayant des antécédents d'hépatite C qui ont éradiqué le virus sont éligibles.
• Patients qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la randomisation.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide, y compris une maladie psychiatrique, jugée par l'investigateur local comme empêchant l'administration en toute sécurité du protocole de traitement prévu ou du suivi requis.

• Toute autre maladie intercurrente grave, affection potentiellement mortelle, dysfonctionnement du système organique ou affection médicale jugée par l'investigateur local comme compromettant la sécurité du sujet, interférant avec l'absorption ou le métabolisme des comprimés de selinexor, ou empêchant l'administration sûre du protocole de traitement prévu ou suivi requis -up, comprenant (par exemple) :

  • infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée;
  • dysfonction cardiaque ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.