Uusi yhdistelmähoito uusiutuneen ja refraktaarisen aggressiivisen B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologioista Maailman terveysjärjestön mukaan: dokumentoitu alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä:

  • Diffuusi suursolulymfooma, B-solu (sisältää primaarisen välikarsinan B-solulymfooman, runsaasti T-soluja sisältävän B-solulymfooman);
  • Aiempi indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma, mukaan lukien ekstranodaalinen MALT-lymfooma, lymfoplasmasytoidinen lymfooma), joka on transformoitunut diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan viimeisimmän relapsin aikana (transformaatiota koskeva biopsiatodistus on pakollinen);
  • Luokittelematon B-solulymfooma, jolla on epämääräisiä piirteitä diffuusin suurten B-solujen lymfooman ja Burkitt-lymfooman välillä.
• Biopsia todiste sairaudesta alkudiagnoosissa on pakollinen. Toistuva biopsia primaarisessa refraktorisessa sairaudessa on edullinen, mutta ei pakollinen etenevän taudin vahvistamiseksi. Biopsia uusiutumisen yhteydessä on edullinen, mutta ei pakollinen. Osallistuvien keskusten on nimettävä paikallinen referenssipatologi, joka vahvistaa diagnoosin kyseisessä keskuksessa oleville potilaille.
• Potilaiden on oltava CD20+-vuotiaita, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus (kaksiulotteisesti mitattavissa yksi paikka). Mittaukset/arvioinnit on tehtävä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Edellisen FDG-PET-skannauksen, jos se tehdään lähtötilanteessa, on oltava positiivinen (tunnettu FDG-avid lymfooma)
• Potilailla, joilla on de novo aggressiivinen B-solulymfooma, on oltava uusiutunut tai edennyt tai heillä on refraktaarinen sairaus yhden aikaisemman hoitojakson (R-CHOP-kemoterapia tai vastaava) jälkeen. Potilailla, joilla on histologinen transformaatio matala-asteisesta lymfoomasta, on saattanut olla jopa kolme aiempaa hoito-ohjelmaa. Potilaat, joilla on transformoitunut matala-asteinen lymfooma ja joita hoidetaan ei-antrasykliinillä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaan ikä on ≥16 vuotta. Yli 65-vuotiaita potilaita ei suositella tähän tutkimukseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Potilaan on katsottava olevan kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan ja ASCT-hoitoon, ja hänen on oltava sopiva ehdokas toisen linjan pelastuskemoterapiaan ja ASCT:hen.
• Elinajanodote > 90 päivää.
• Laboratoriovaatimukset: (täytyy tehdä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta)

Hematologia:

• Granulosyytit (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L (riippumatta kasvutekijän tuesta)
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (50 x 10^9/l, jos lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus, verensiirron tuesta riippumatta)

Biokemia:

• AST ja ALT ≤ 3x ULN (jos molemmat on tehty, molempien on oltava <3x UNL)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos Gilbertsin tauti)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (tai arvioitu GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2 käyttäen Cockcroft Gault -kaavaa).

Naisten on oltava postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai käytettävä luotettavia ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien koehenkilöiden ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Nämä rajoitukset ovat voimassa 12 kuukautta (1 vuosi) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (joko seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinilla [B-hCG]) tai virtsalla, ja se on osoitettava negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen satunnaistettuja potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen satunnaistetut potilaat ovat saatavilla täydellisen hoidon, vasteen arvioinnin, haittatapahtumien ja seurannan dokumentointia varten.

CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä tai paikallinen leikattu eturauhassyöpä, muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoden ajan.
• Aktiivinen ja hallitsematon keskushermoston osallistuminen, aivokalvon tai parenkymaalinen. Potilaat, joilla on keskushermostosairaus alkuvaiheessa ja jotka ovat keskushermoston CR:ssä relapsin aikana, ovat kelvollisia. MRI-skannaus ja/tai lannepunktio tulee tehdä, jos kliinisesti epäillään aktiivista keskushermostosairautta.
• Suuri leikkaus suoritettu 10 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja. Potilaat, joilla on infektioon viittaava B-hepatiittiserologia, ovat kelvollisia, jos he ovat HBV-DNA-negatiivisia ja he saavat samanaikaisesti antiviraalista hoitoa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C ja jotka ovat hävittäneet viruksen, ovat tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka on rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
• Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien psykiatrinen sairaus, jonka paikallinen tutkija on arvioinut estävän suunnitellun protokollahoidon turvallisen annon tai vaaditun seurannan.

• Mikä tahansa muu vakava rinnakkaissairaus, henkeä uhkaava tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai lääketieteellinen tila, jonka paikallinen tutkija on arvioinut vaarantavan potilaan turvallisuuden, häiritsevän selinexor-tablettien imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai estävän suunnitellun protokollahoidon tai vaaditun hoidon turvallisen annon. -ylös, mukaan lukien (esimerkiksi):

  • aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio;
  • kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö tai sydän- ja verisuonitauti.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.