Ny kombinationsterapi til behandling af recidiverende og refraktært aggressivt B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk diagnose for en af ​​følgende histologier ifølge Verdenssundhedsorganisationen: dokumenteret ved indledende diagnose eller ved tilbagefald:

  • Diffust storcellet lymfom, B-celle (omfatter primært mediastinalt B-celle lymfom, T-celle rigt B-celle lymfom);
  • Tidligere indolent lymfom (follikulært lymfom, marginalzonelymfom, herunder ekstranodalt MALT-lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom) med transformation til diffust storcellet B-celle lymfom ved seneste tilbagefald (biopsibevis for transformation er obligatorisk);
  • Uklassificerbart B-celle lymfom med ubestemte træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom.
• Biopsibevis for sygdom ved indledende diagnose er obligatorisk. En gentagen biopsi i primær refraktær sygdom foretrækkes, men ikke obligatorisk for at bekræfte fremadskridende sygdom. En biopsi ved tilbagefald foretrækkes, men ikke obligatorisk. Deltagende centre skal udpege en lokal referenceekspertpatolog, som vil bekræfte diagnosen for de patienter, der er indskrevet på det pågældende center.
• Patienter skal være CD20+ for at være berettiget til undersøgelsen.
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sygdom (et sted todimensionelt målbart). Målinger/evalueringer skal foretages inden for 28 dage før randomisering.
• Tidligere FDG-PET-scanning skal, hvis den udføres ved baseline, være positiv (kendt FDG-avid lymfom)
• Patienter med de novo aggressivt B-cellelymfom skal have recidiverende eller progredieret, eller have refraktær sygdom, efter 1 tidligere behandlingslinje (R-CHOP kemoterapi eller tilsvarende). Patienter med histologisk transformation fra lavgradigt lymfom kan have haft op til 3 tidligere behandlingsregimer. Patienter med transformeret lavgradigt lymfom behandlet med et ikke-antracyklin-regime kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
• Patientalderen er ≥16 år. Patienter ældre end 65 år anbefales ikke til denne undersøgelse.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienten skal anses for at være egnet til intensiv kemoterapi og ASCT, og en passende kandidat til at modtage andenlinje-salvage-kemoterapi og ASCT.
• Forventet levetid > 90 dage.
• Laboratoriekrav: (skal udføres inden for 14 dage efter randomisering)

Hæmatologi:

• Granulocytter (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L (uafhængig af vækstfaktorstøtte)
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L hvis knoglemarvspåvirkning af lymfom, uafhængig af transfusionsstøtte)

Biokemi:

• AST og ALT ≤ 3x ULN (hvis begge udføres, skal begge være <3x UNL)
• Serum total bilirubin ≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN hvis Gilberts sygdom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (eller estimeret GFR på ≥ 40 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen).

Kvinder skal være post-menopausale, kirurgisk sterile eller bruge pålidelige former for prævention, mens de studerer. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. Disse restriktioner gælder i 12 måneder (1 år) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest (enten med serum beta-humant choriongonadotropin [B-hCG]) eller urin) og skal bevises negativ inden for 14 dage før randomisering. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.

Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage.

Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter randomiseret i dette forsøg skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Efterforskere skal sikre sig, at patienterne, der er randomiseret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, responsvurdering, uønskede hændelser og opfølgning.

I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller brystet, eller lokaliseret udskåret prostatacancer, andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år.
• Aktiv og ukontrolleret involvering af centralnervesystemet, meningeal eller parenkymal. Patienter med CNS-sygdom ved den indledende præsentation, og som er i en CNS CR på tidspunktet for tilbagefald, er kvalificerede. MR-scanning og/eller lumbalpunktur bør udføres, hvis der er klinisk mistanke om aktiv CNS-sygdom.
• Større operation udført inden for 10 dage efter randomisering.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis C-virusinfektion, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika. Patienter med hepatitis B-serologi, der tyder på infektion, er kvalificerede, hvis de er HBV-DNA-negative og samtidig behandles med antiviral terapi. Patienter med hepatitis C i anamnesen, som har udryddet virussen, er berettigede.
• Patienter, der er blevet vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand, herunder psykiatrisk sygdom, vurderet af den lokale efterforsker til at udelukke sikker administration af den planlagte protokolbehandling eller påkrævet opfølgning.

• Enhver anden alvorlig sammenfaldende sygdom, livstruende tilstand, organsystemdysfunktion eller medicinsk tilstand, som den lokale efterforsker vurderer til at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​selinexor-tabletter eller udelukke sikker administration af den planlagte protokolbehandling eller påkrævet følge -up, herunder (for eksempel):

  • aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion;
  • klinisk signifikant hjertedysfunktion eller kardiovaskulær sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.